编者按
Covid-19病毒变异毒株再次卷土重来，威胁人类健康，做好免疫接种，加强防护，提升个人的免疫力是针对病毒的防控手段。今天，功能医学医生公众号邀请河北省功能医学专业委员会秘书长叶健医生将《美国整合医学》预印本发表的《针对covid-19的功能医学方法：病毒的特异性营养和植物制剂》翻译成中文版本，供临床医生及各位同仁参考。
对新兴研究成果的综述
²The Institute for Functional Medicine, Federal Way, WA
³Boulder Wellcare, Boulder, CO
⁴Stone Medical, Ashland, OR
⁵Point Institute, Stevens Point, WI
⁶The Yanuck Center for Life and Health, Chapel Hill, NC
⁷Medical Intelligence Learning Lab, Inc (MILLI), San Jose, CA
⁸The Institute for Functional Medicine COVID-19 Task Force, Federal Way, WA
摘要
随着SARS-CoV-2新型感染的出现，客观评估使用营养和植物制剂的干预措施对预防和治疗的科学合理性是很重要的。我们评估了12种这类的干预措施，其作用机制是调节免疫系统和/或损害病毒复制，已被证明可以降低疾病的严重程度。这些都是干预措施的例子，在机制上，有助于感染SARS-CoV-2病毒的患者。通过这些物质来验证专门预防Covid-19，虽然只有有限的研究，但选择是基于在其他病毒感染中的有效性和安全性证据水平。这些物质将以患者个性化的方式使用，并与已知的能够加强免疫反应的生活方式干预措施一起使用(见本期IMCJ的相关文章)。
工作背景与工作介绍
♦ 可减少急症和并发症的严重程度和持续时间。
♦ 可支持康复，并减少病程和后遗症。
目前正在整理其他的参考文献，并在将来提供。
临床建议及作用机制的背景及作用机制
本文件讨论了多种植物和营养药物的作用机制。这些药物可以被认为是免疫佐剂，通过增强或调节免疫反应来加速、延长或增强抗原特异性免疫反应的物质。
像SARS-CoV-2这样的冠状病毒可能是致命的，因为它能够刺激一部分被称为炎症小体的先天免疫反应，炎症小体可能导致促炎细胞因子的不受控制的释放，导致细胞因子风暴和对呼吸道上皮造成严重的、有时是不可逆的损伤。SARS-CoV-2病毒已被证明可以激活 NLRP3炎症小体。2016年的一篇题为“天然化合物作为NLRP3炎症性IL-1β生产的天然调节因子”的文章指出，“白藜芦醇、姜黄素、EGCG[表没食子儿茶素]和槲皮素是NLRP3炎症小体介导的IL-1β生产的有效抑制剂，通常作用于相关通路的多个途径。”需要注意的是，这些多酚具有更广泛的生物学效应，它们影响多种途径。例如，这些多酚调节NF-kB的上调， 这有助于抵消Covid-19 超炎症反应。
2020年3月23日发布的一份预印本，确定了植物生物活性化合物对Covid-19病毒复制所必需主要蛋白酶(M pro）的抑制能力。
最近发现的Mpro是目前潜在的药物靶点。奈皮酚、槲皮素、木犀草素-7-糖苷、去甲氧基姜黄素、柚皮素、芹菜素-7-糖苷、油尿豆素、姜黄素、儿茶素和表儿茶素-加仑酸酯具有作为Covid-19Mpro抑制剂的天然化合物潜力。虽然需要进一步的研究来证明其有效性，但本研究提供了生物学合理性和机制支持(Covid-19蛋白酶抑制)。
基于这些原因，我们建议以下化合物，在标准剂量下，以防止NLRP3炎症小体的激活，减少NF-kB的激活，并可能抑制Covid-19复制。我们的建议是，当患者的背景因素（如患者的预期、预先存在的炎症、多种共病、更高风险等）时，使用更高的剂量和/或多种药物,和/或治疗性决策保证了这种使用。
推荐干预措施
干预措施 | 槲皮素 |
建议的剂量 | 常规：1mg，bid 口服 植物含量：500mg，bid |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 促进病毒的根除或灭活
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 减少症状 |
证据的等级 | 中等 |
造成危害的风险 | 极小 |
姜黄素已被证明可以调节NLRP3炎症小体，一个预印本表明，姜黄素可以靶向SARS-CoV-2主要蛋白酶，以减少病毒复制。
干预措施 | 姜黄素 |
建议的剂量 | 500-1000mg po bid（增加吸收的姜黄素） |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 没有可用的数据 |
证据的等级 | 有条件的 |
造成危害的风险 | 极小 |
绿茶，除了调节NLRP3炎症小体，并基于预印本， 可能靶向SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro),以减少病毒复制，也被证明可以预防医护工作者的流感。
干预措施 | 表没食子儿茶素加仑酸酯(EGCG) |
建议的剂量 | 每天4杯或225mg/天 口服 |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程 ：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 没有可用的数据 |
证据的等级 | 有条件的 |
造成危害的风险 | （罕见）显著的肝毒性 |
n-乙酰半胱氨酸促进谷胱甘肽的产生，谷胱甘肽已被证明对感染流感的啮齿类动物具有保护作用。在一项很少被注意到的6个月的对照临床研究中，招募了262名主要是老年的受试者，每天两次接受600mgNAC的患者，与接受安慰剂的患者相比，经历的流感样发作和卧床天数明显更少。
干预措施 | N-乙酰半胱氨酸(NAC) |
建议的剂量 | 600-900mg |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有 利于调节细胞的防御和修复机制：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 减少从感染到疾病的进展，减少急性症状的严重程度和持续时间 |
证据的等级 | 有限 |
造成危害的风险 | 极小 |
白藜芦醇是一种天然产生的多酚，具有许多有益的健康影响。它已被证明可以调节NLRP3炎症小体。此外，白藜芦醇在体外对MERS-CoV具有抑制活性。
干预措施 | 白藜芦醇 |
建议的剂量 | 100-150mg qd |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程 ：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | MERS-CoV 流感 |
证据的等级 | 有条件的 |
造成危害的风险 | 极小 |
1,25(OH)D是一种类固醇激素，是一种免疫系统调节因子，可降低炎症细胞因子的表达，增加巨噬细胞的功能。维生素D还能刺激强效抗菌肽(AMPs)的表达，这些抗菌肽存在于中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞和呼吸道上皮细胞中。维生素D通过防御素增加抗病原体肽，并由于抑制重复感染而具有双重作用。有证据表明补充维生素D可以预防上呼吸道感染。然而，是否应该使用以及应该达到的实验室检测水平，仍存在一些争议。研究表明，对维生素D(细胞培养中IL-1水平增加)的担忧在临床上没有看到。我们建议的指导是，血清25-羟基维生素D在50-80ng/mL可能有助于减轻Covid-19感染的发病率。
干预措施 | 维生素D |
建议的剂量 | 无血清水平的5000IUpoqd |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节细胞的防御和修复机制：
有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 减少从感染到发病的进展 减少急性症状和并发症的严重程度和持续时间 |
证据的等级 | 有限 |
造成危害的风险 | 极小 |
褪黑素已被证明对NLRP3炎症体具有抑制作用。Covid-19研究界也注意到了这一点，最近发表的两篇论文建议使用褪黑素作为治疗剂治疗Covid-19患者。
干预措施 | 褪黑激素 |
建议的剂量 | 5-20mg，qd |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程 ：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 研究正在进行中 |
证据的等级 | 有条件的 |
造成危害的风险 | 极小 |
维生素A是一种微量营养素，对维持视力、促进生长和发育以及保护体内上皮细胞和粘液的完整性至关重要。维生素A被认为是一种抗炎性维生素，因为它在增强免疫功能中起着关键作用。维生素A参与了免疫功能的发展并通过调节T辅助细胞、sIgA和细胞因子的产生，在细胞免疫反应和体液免疫过程中发挥调节作用。维生素A在各种传染病的治疗中已经显示出有治疗作用。
干预措施 | 维生素A |
建议的剂量 | 高达10000-25000 IU/天 |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节细胞的防御和修复机制：
有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程 ：
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结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 减少症状 |
证据的等级 | 中等 |
造成危害的风险 | 极小 |
存在于许多药物制剂中，作为一种抗病毒草药有广泛的历史用途。据动物研究，接骨木可能对预防和早期呼吸道病毒感染最有效.一项研究报告了与接骨木相关的TNF-α水平的增加，这导致一些人警告说，它的使用可能会启动一个“细胞因子”风暴。然而，当同一组在2002年发表的类似研究, 这些数据并没有得到证实。因此，这些数据表明，食用适当制备的接骨木产品（来自浆果或花）将导致与细胞因子过量生产相关的不良结果或导致Covid-19患者的不良反应是非常不可信的。
干预措施 | 接骨木 |
建议的剂量 | 500mg po qd(USP标准为17%花青苷) |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节细胞防御和修复机制，有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程 ： |
结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 没有可用的数据 |
证据的等级 | 较强的性能 |
造成危害的风险 | 轻度；注意自身免疫性疾病；未煮熟/未成熟的植物部分有毒；美国农业 部GRAS |
PEA是一种天然产生的抗炎棕榈酸衍生物，与内源性大麻素相似。在6项研究流感引起的急性呼吸系统疾病的双盲安慰剂对照试验中，有5项有显著有利的结果。剂量一般为600mg，每天三次，最长达三周。PEA有多种作用机制，从抑制TNF-α和NF-kB到肥大细胞稳定。在流感中，认为PEA通过减弱潜在致命的细胞因子风暴来发挥作用。
干预措施 | 棕榈酰乙醇酰胺(PEA) |
建议的剂量 | 300mg以预防感染，600mgtid X 两周治疗感染 |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节细胞防御和修复机制，有利于调节病毒诱导细胞病理改变过程： |
结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 没有可用的数据 |
证据的等级 | 条件（治疗）强（预防） |
造成危害的风险 | 极小 |
维生素C通过支持先天和适应性免疫系统的各种细胞功能来促进免疫防御。维生素C在吞噬细胞中积累，如中性粒细胞，并可增强趋化性、吞噬作用、产生活性氧物种，并最终杀死微生物。补充维生素C似乎能够同时预防和治疗呼吸道和全身感染。维生素C已在医院ICU治疗Covid-19。
干预措施 | 维生素C |
建议的剂量 | 1-3g 口服 qd |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节细胞防御和修复机制，有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程： |
结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 没有可用的数据 |
证据的等级 | 较强 |
造成危害的风险 | 极小 |
锌通过支持先天免疫系统和适应性免疫系统的各种细胞功能，有助于免疫防御。也有证据表明，它可以抑制病毒的附着和复制。缺锌很常见，特别是在那些最易感染严重SARS-CoV-2感染的人群中，而且很难用实验室检测进行准确诊断。补充锌的证据表明，锌既可以预防病毒感染，又可以减少其严重程度和持续时间。此外，它已被证明可以降低下呼吸道感染的风险，这可能在Covid-19的背景下特别有意义。
干预措施 | 锌 |
建议的剂量 | 每日30-60mg 口服醋酸锌、柠檬酸、吡啶甲酸或甘氨酸。葡萄糖酸锌含片。 |
针对非Covid-19病毒的作用机制 | 有利于调节先天和适应性免疫系统 有利于调节病毒诱导的细胞病理改变过程，附着和复制 |
结果数据支持其对其他病毒株疾病的缓解作用 | 预防，减轻症状的严重程度，缩短病程，预防下呼吸道感染 |
证据的等级 | 较强 |
造成危害的风险 | 极小 |
在上述建议中，以下标准用于确定证据的强度和伤害。
证据强度 |
有条件性 |
临床经验和/或对比研究；至少生理学机制部分解释 |
危害风险 |
轻度 |
症状风险：没有丧失功能或生活质量的风险；需要轻微的评估和/或治疗干预 |
证据强度 |
有限的 |
一项研究显示了干预和结果之间的相关性； 引人注目的ATMs和/或PCFs；至少部分解释了生物学机制 |
危害风险 |
极小 |
限性的症状风险；预期无功能丧失或纠正干预的风险；只是观察而已 |
证据强度 |
强 |
两项独立研究（LOE均为1或2）显示干预和结果之间的相关性；生物学机制完全解释或部分解释，并有一个额外的相关研究。 |
危害风险 |
严重 |
暂时丧失功能或生活质量的风险；需要进行重要的评估和/或治疗干预 |
注：ATMs和/或PCFs：功能医学的发病机制缩写，前置因素、触发因素、媒介因素等。
ii. https://www.youtube.com/user/MEDCRAMvideos/feed
THE END
作者简介
叶健
华今诊所医学总监
功能医学资深专家
北京整合医学会功能医学分会常委
中国抗衰老促进会功能医学专业委员会常委
河北功能医学专业委员会秘书长
河北医科大学特邀讲师
曾于首都医科大学中国康复研究中心从事临床工作多年，在功能医学与慢性疾病以及亚健康人群的健康管理工作方面有丰富临床经验
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