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天津医科大学朱宪彝纪念医院 邓晓庆 翻译，陈莉明 审校
Source：Jian-Jun Liu, et al. Diabetes Care. 2023 Dec 1; 46(12):2223-2231.
doi: 10.2337/dc23-1147.
目的：我们旨在研究2型糖尿病患者血浆中色氨酸- 犬尿氨酸途径代谢物与进展至终末期肾病（end-stage kidney disease，ESKD）风险之间的关系。
研究设计和方法：在发现队列（n=1915）和复证队列（n=346）中测量了血浆中色氨酸、犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸、犬尿酸和黄尿酸的浓度。在患有糖尿病的慢性肾功能不全队列（Chronic Renal Insufficiency Cohort，CRIC）患者（n=1312）中进行外部验证。主要终点是发生ESKD的复合事件[ 包括估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）下降至<15 mL/min/1.73 m2、持续透析或肾性死亡]。次要终点为年度eGFR下降。
结果：在发现队列中，调整了基线eGFR和白蛋白尿在内的临床危险因素后，色氨酸与ESKD风险呈负相关，犬尿氨酸与色氨酸比（kynurenine-to-tryptophan ratio，KTR）与ESKD风险呈正相关[校正的危险比（hazard ratio，HR）分别为0.62（95% CI：0.51~0.75）和1.48（95% CI：1.20~1.84）/1SD]。高水平的犬尿酸和黄尿酸与ESKD低风险相关[0.74（0.60~0.91）和0.74（0.60~0.91）]。同样，高水平的色氨酸、犬尿酸和黄尿酸与较缓慢的eGFR下降独立相关，而高KTR可预测eGFR的快速下降。在复证队列中也得到了类似的结果。此外，在CRIC糖尿病患者中，犬尿酸与ESKD风险的负相关得到了外部验证[调整后HR为0.78（0.65~0.93）]。
结论：犬尿氨酸途径中的色氨酸分解代谢加速可能与肾功能进行性下降有关。而将犬尿氨酸途径分流至犬尿酸分支可能会减缓肾脏疾病的进展。
