美国东部时间 6 月 21 日，第 84 届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2024）在奥兰多盛大开幕，汇聚了全球糖尿病研究和治疗领域的顶尖专家。此次会议有许多医疗团队分别了各自的研究成果，此次笔者负责摘译三篇研究：糖尿病视网膜病变与血糖控制的关系、合并不同程度糖尿病视网膜病变的1型糖尿病患者发生阿尔茨海默病的风险以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2对抗血管内皮生长因子药物使用频率的影响。
接下来了解一下具体研究内容吧！
（一）Relationship between Visit-to-Visit Variability of HbA1c and Development/Progression of Diabetic Retinopathy
- 众所周知，糖化血红蛋白（HbA1C）水平是糖尿病微血管并发症发生的主要危险因素，随着平均HbA1C水平的升高，风险呈指数级上升。而HbA1C变异性，表达为连续测得HbA1C值的标准差（A1C-SD)，被认为是长期血糖变异性的一个指标。
- 而糖尿病视网膜病变（diabetes retinopathy, DR）是一种常见的糖尿病微血管并发症，被公认为导致成人视力损害和失明的主要原因之一。
日本的MASAHIRO YUKI教授就做了此项研究，旨在调查HbA1c变异性（VVV）与糖尿病视网膜病变（DR）的发展/进展之间的关系。研究方法：回顾性研究分析了2014-2020 年的 7 年期间5,898 例具有眼科随访数据的 T2DM 患者的临床特征。在本研究开始时，将患者分为 （1） 非 DR组 和 （2） DR组。使用HbA1C的个人变异系数（CV）评估HbA1C VVV。而DR 通过 Davis 分类进行评估。使用SPSS 29.0版软件进行数据分析。
研究结果：患者人数如下：（1）非DR患者（n=4,197），（2）DR患者（n=1,701）。多因素logistic回归分析表明，HbA1C 的CV与DR的发生无显著关联。然而，随着 HbA1C水平 （OR=1.37）、脉压 （OR=1.04） 和糖尿病持续时间 （OR=1.02） 的发生，发生 DR 的风险显著增加。有趣的是，与 HbA1C 的 CV 和 DR 的进展有显著相关性（OR=1.04，图1）。
图1.糖尿病视网膜病变进展危险因素的多元Logistic回归分析
研究结论：DR的发生与HbA1C水平、脉压和糖尿病病程相关，但与HbA1C的VVV无关。但DR的进展与HbA1C的VVV相关。因此，HbA1C的VVV可能是糖尿病视网膜病变进展的一个新标志物。（二）Diabetic Retinopathy (DR) Is Associated with Markers of Alzheimer's Disease (AD) in Type 1 Diabetes (T1D)
- Tau蛋白是一种主要在中枢神经系统的神经元表达的微管稳定蛋白，在星形胶质细胞和少突胶质细胞中也有少量表达，其过度磷酸化发生聚集导致的神经原纤维缠结是阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的标志性病理改变。Tau蛋白片段上许多位点存在异常过度磷酸化，苏氨酸181(p-tau181）即是众多磷酸化位点之一。脑脊液p-tau181已被公认为是AD特异性的生物标志物之一。
已知DR是2型糖尿病患者出现AD的高危因素，但在DR与负担更显著的1型糖尿病（T1D）之间的关联知之甚少。为了研究他们的关系，美国的MEGHAN教授等人做了此研究，以检测患有和不患有1型糖尿病的成年人之间磷酸化tau-181（pTau181）水平的差异，以及评估其与DR的关系。
研究方法：分析1型糖尿病患者冠状动脉钙化的血浆样品中的pTau181（pg/mL）。参与者是T1D和年龄相似的对照组成年人。DR分为无/轻度（早期治疗糖尿病视网膜病变研究[ETDRS]评分≤31）或中度/重度（ETDRS评分≥47）。对数转换的pTau181按组通过线性回归进行检查，并根据年龄、BMI、性别、种族和吸烟状况进行调整。
研究结果：纳入121名参与者（中位年龄53岁，55%为女性）（T1D伴中度/重度DR，n=41；T1D无/轻度DR，n=42；对照组，n=39）。在调整后的模型中，与对照组相比，中度/重度DR与显著更高的pTau181相关（估计值=0.13，SE=0.05，p=0.01）。年龄与pTau181呈正相关（p=0.001）。研究结论：患有T1D和中度/重度DR的成年人显示出临床前AD神经病理学的证据，但患有T1D、无/轻度DR的成年人与没有T1D的人没有区别。（三）Preadministration of SGLT2 Inhibitor Reduces Frequency of Anti-VEGF Agent Administration in Patients with Mild Diabetic Macular Edema—A Multicenter Randomized Controlled Open-Label Trial
- 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已被证明可以减缓心脏和肾脏疾病的进展。但关于SGLT2抑制剂对DR，特别是糖尿病性黄斑水肿（DME）的影响的文献有限。
抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗是治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的主要手段，但是频繁地给药，药物的经济负担、精神上的焦虑、往来医院的时间和交通限制等限制了患者。
为研究使用SGLT2i对降低抗VEGF药物的给药频率，日本学者RYOICHI ISHIBASHI等人开展了这项多中心随机对照开放标签试验。研究方法：将60例DME患者纳入研究，分为SGLT2i组（SG）和对照组（格列美脲组）。首先对患有更严重DME的眼睛（目标眼睛）给予雷尼珠单抗（R）；同时开始服用降血糖药物。根据规定，对目标眼睛给予R治疗48周，双侧DME患者的伴眼接受定期治疗。使用协方差分析来评估R的剂量。
研究结果：共对54例患者进行了分析，没有发现眼科参数和目标眼睛的R注射次数存在组间差异（图3）。但SG组的伴眼视网膜中央厚度和R注射次数显著减少。研究结论：SGLT2i的预给药降低了轻度DME的抗VEGF药物给药频率。通过以上这三篇文献研究可知，若要想减少DR发生的风险，就需要加强对糖化血红蛋白的控制，减少其波动，比如加强均衡饮食，加强体能锻炼，戒烟，选择降糖效果更优副作用更小的降糖药物；同样的道理，加强血糖控制对T1D合并中度/重度DR患者同样重要，因为他们更容易发生AD；对于已经出现DME的患者，在予以抗VEGF药物的基础上，血糖控制药物更推荐选择SGLT2i。
