介绍CKD 高磷血症的药物治疗方案,但只知道吃药可不行

学术   2024-09-12 10:56   贵州  

肾脏主要通过排尿清除体内磷,当肾脏功能受损时,磷清除减少,进而导致体内磷的积聚。在慢性肾衰早期,血磷轻微上升,低血钙刺激甲状旁腺激素分泌,减少磷重吸收,血磷可能正常。但当肾小球滤过率降至 20~50 mL/min/1.73 m²时,血磷升高。高血磷能增加转移性钙化风险,导致心血管等软组织钙化,引发病变,是终末期肾病患者心血管疾病高发病率和死亡率的原因 [1]因此,控制血磷对慢性肾脏病(CKD)患者,特别是透析患者来说,至关重要。




一、血磷的控制目标


通常建议非透析 CKD 患者的目标:血磷(CKD G3a~G5) 0.81~1.45 mmol/L [2]。也有共识[3] 建议 CKD 5 期的目标可升高至 1.13 ~ 1.78 mmol/L。而成人维持性血液透析患者的目标则是尽早降低至正常范围 [4]:0.81 ~ 1.45 mmol/L。


表 1 不同 CKD 分期患者治疗血钙、血磷、iPTH 理想目标范围 [3]




二、CKD 高磷的治疗原则


对于维持透析的高磷血症患者:


首选方法是充分规律的透析(至少一周 3 次),延长透析时间(>4 h),选择高通量血液透析,辅助进行有氧运动;


其次是饮食管控,限制饮食中磷的摄入以维持血磷在正常范围,膳食磷摄入量最多 800 ~ 1 000 mg /d,尽可能避免摄入含磷添加剂的食物 [3-4]


当通过饮食和透析不能将血磷水平控制在目标范围内,则搭配磷结合剂,在消化道中再结合掉一部分磷,减少磷的入血。




三、磷结合剂的应用及注意事项


01

磷结合剂的使用原则 [5]



02

可选药物:机制、用法用量、注意事项


磷结合剂药物口服治疗是多数患者选择的方式,目前主要包含 3 类 [5]


  • 非含钙磷结合剂主要包括司维拉姆、碳酸镧、蔗糖羟基氧化铁)


  • 含钙磷结合剂(主要包括醋酸钙、碳酸钙)

  • 其他磷结合剂(主要包括氢氧化铝、氢氧化镁,由于不良反应多使用已大大减少)


在推荐剂量范围内适当调整剂量时,所有磷结合剂降低磷酸盐的效果相当 [6-7]


2021 年英国 NICE 指南推荐 [8]


最具成本-效益的治疗策略是从醋酸钙开始,如果醋酸钙无适应症(例如,由于高钙血症或低血清甲状旁腺激素水平)或不能耐受,则提供碳酸司维拉姆。


若不能使用醋酸钙或碳酸司维拉姆,则考虑蔗糖氧化铁或碳酸钙。


如果其他磷酸盐结合剂不能使用,那么对于 CKD 4 期或 5 期成人患者,只考虑使用碳酸镧。


中国围透析期慢性肾脏病管理规范(2021)[9] 


强调含钙磷结合剂显著增加高钙血症、血管钙化和心血管事件发生风险,应限制含钙磷结合剂的使用,仅在低钙血症、高磷血症、高甲状旁腺激素血症一组情况下使用。推荐不含钙磷结合剂作为一线磷结合剂。


表 2 不同磷结合剂的用法、注意事项总结


有研究显示,碳酸钙联用司维拉姆能进一步降低患者的血磷水平 [10],但会增加药物成本,发生胃肠道不适的风险也会增加。


不同磷结合剂都有什么特点?一表总结


03

磷结合剂常见不良反应的处理 [11-15]


磷结合剂都经消化道排泄,因此消化道不良反应最多。多数能耐受,可不停药。


表 3 磷结合剂常见不良反应及处理方法



服药很重要,但不是最重要

磷结合剂早期使用可以实现高磷血症的快速缓解,但仍存在部分患者后期药效降低的情况,多与患者未继续严格控制饮食有关,尤其是年轻患者饮食不规律,通过食物摄入过多的磷,而上班的患者长期外出就餐也可能会影响磷结合剂的疗效。此外,身体质量指数、透析年限、复查时间间隔和药师指导也会影响磷结合剂的治疗效果 [16]


磷结合剂的不良反应轻,疗效确切,但患者自身的饮食控制能力更重要哦!



特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考



策划 | TAT

投稿 | huangwendi@dxy.cn

表格 | 作者整理

题图 | 站酷海洛



参考文献(上下滑动查看)

[1]杨国刚.慢性肾功能衰竭患者高磷血症研究及治疗进展[J].吉林医药学院学报,2010,31(02):102-105.

[2] 李贵森.基层医生慢性肾脏病管理中最常见的问题及专家建议[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2022,31(03):296-300.

[3] 《慢性肾脏病3~5期非透析中西医结合诊疗专家共识》编写组.慢性肾脏病3~5期非透析中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志,2022,42(07):791-801.

[4] 范晓波, 崔莉, 姜艳萍, 等.  成年维持性血液透析患者高磷血症管理的最佳证据总结 [J] . 中华现代护理杂志, 2023, 29(33) : 4557-4563. DOI: 10.3760/cma.j.cn115682-20230404-01317.

[5] 郑宇.碳酸司维拉姆治疗维持性透析患者高磷血症的有效性、安全性分析[J].中国现代药物应用,2024,18(14):133-136.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.14.036.

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[8] National Institute for Health and Care Excellence. Chronic kidney disease: assessment and management. NICE. 25 August 2021.

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[10] 韩伟,冯伟勋,杨明方,等.碳酸司维拉姆联合醋酸钙治疗维持性血液透析后高磷血症疗效观察[J].中国药业,2022,31(14):102-105.

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[12] 林兴芳,李斌,姬珊珊. 碳酸司维拉姆联合高通量血液透析对尿毒症患者钙磷代谢及微炎症状态的影响[J]. 国际医药卫生导报,2020,26:(03):326-328.

[13] 方艺,丁小强,邹建洲,等. 盐酸司维拉姆治疗维持性血液透析患者高磷血症的短期疗效[J]. 中华肾脏病杂志,2012,28:(03):183-188.

[14] Liu J, Zuo L, Walpen S, Bernard L, Marty M, Enoiu M. Efficacy and Safety of Sucroferric Oxyhydroxide Compared with Sevelamer Carbonate in Chinese Dialysis Patients with Hyperphosphataemia: A Randomised, Open-Label, Multicentre, 12-Week Phase III Study. Nephron. 2024;148(1):22-33.

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[16] 各药品说明书




蔡药师咨询问答
黔东南州人民医院主管药师 临床药师 小儿用药专业带教老师;贵州省药学会抗菌药物应用与监测专业委员会 常务委员,贵州省黔东南州药学会 理事。日常科普药物临床应用知识,回答药物治疗相关问题。
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