肾脏主要通过排尿清除体内磷,当肾脏功能受损时,磷清除减少,进而导致体内磷的积聚。在慢性肾衰早期,血磷轻微上升,低血钙刺激甲状旁腺激素分泌,减少磷重吸收,血磷可能正常。但当肾小球滤过率降至 20~50 mL/min/1.73 m²时,血磷升高。高血磷能增加转移性钙化风险,导致心血管等软组织钙化,引发病变,是终末期肾病患者心血管疾病高发病率和死亡率的原因 [1]。因此,控制血磷对慢性肾脏病(CKD)患者,特别是透析患者来说,至关重要。
一、血磷的控制目标
通常建议非透析 CKD 患者的目标:血磷(CKD G3a~G5) 0.81~1.45 mmol/L [2]。也有共识[3] 建议 CKD 5 期的目标可升高至 1.13 ~ 1.78 mmol/L。而成人维持性血液透析患者的目标则是尽早降低至正常范围 [4]:0.81 ~ 1.45 mmol/L。
表 1 不同 CKD 分期患者治疗血钙、血磷、iPTH 理想目标范围 [3]
二、CKD 高磷的治疗原则
对于维持透析的高磷血症患者:
首选方法是充分规律的透析(至少一周 3 次),延长透析时间(>4 h),选择高通量血液透析,辅助进行有氧运动;
其次是饮食管控,限制饮食中磷的摄入以维持血磷在正常范围,膳食磷摄入量最多 800 ~ 1 000 mg /d,尽可能避免摄入含磷添加剂的食物 [3-4]。
当通过饮食和透析不能将血磷水平控制在目标范围内,则搭配磷结合剂,在消化道中再结合掉一部分磷,减少磷的入血。
三、磷结合剂的应用及注意事项
磷结合剂的使用原则 [5]
可选药物:机制、用法用量、注意事项
磷结合剂药物口服治疗是多数患者选择的方式,目前主要包含 3 类 [5]:
非含钙磷结合剂(主要包括司维拉姆、碳酸镧、蔗糖羟基氧化铁)
含钙磷结合剂(主要包括醋酸钙、碳酸钙)
其他磷结合剂(主要包括氢氧化铝、氢氧化镁,由于不良反应多使用已大大减少)
在推荐剂量范围内适当调整剂量时,所有磷结合剂降低磷酸盐的效果相当 [6-7]。
2021 年英国 NICE 指南推荐 [8]
最具成本-效益的治疗策略是从醋酸钙开始,如果醋酸钙无适应症(例如,由于高钙血症或低血清甲状旁腺激素水平)或不能耐受,则提供碳酸司维拉姆。
若不能使用醋酸钙或碳酸司维拉姆,则考虑蔗糖氧化铁或碳酸钙。
如果其他磷酸盐结合剂不能使用,那么对于 CKD 4 期或 5 期成人患者,只考虑使用碳酸镧。
中国围透析期慢性肾脏病管理规范(2021)[9]
强调含钙磷结合剂显著增加高钙血症、血管钙化和心血管事件发生风险,应限制含钙磷结合剂的使用,仅在低钙血症、高磷血症、高甲状旁腺激素血症一组情况下使用。推荐不含钙磷结合剂作为一线磷结合剂。
表 2 不同磷结合剂的用法、注意事项总结
有研究显示,碳酸钙联用司维拉姆能进一步降低患者的血磷水平 [10],但会增加药物成本,发生胃肠道不适的风险也会增加。
磷结合剂常见不良反应的处理 [11-15]
磷结合剂都经消化道排泄,因此消化道不良反应最多。多数能耐受,可不停药。
表 3 磷结合剂常见不良反应及处理方法
服药很重要,但不是最重要
磷结合剂早期使用可以实现高磷血症的快速缓解,但仍存在部分患者后期药效降低的情况,多与患者未继续严格控制饮食有关,尤其是年轻患者饮食不规律,通过食物摄入过多的磷,而上班的患者长期外出就餐也可能会影响磷结合剂的疗效。此外,身体质量指数、透析年限、复查时间间隔和药师指导也会影响磷结合剂的治疗效果 [16]。
磷结合剂的不良反应轻,疗效确切,但患者自身的饮食控制能力更重要哦!
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题图 | 站酷海洛