苯唑西林是哪类药？可以替代哌拉西林吗？

学术 2024-08-07 08:00 贵州

苯唑西林

一个在葡萄球菌属药敏报告上常见到的名字

却是临床不常用的药

该怎么使用呢？

分类及抗菌谱

苯唑西林与哌拉西林都属于青霉素类药物，青霉素类药物可分为以下几类：

●普通青霉素：青霉素G、青霉素V

●抗葡萄球菌的青霉素类药物/耐青霉素酶的青霉素类药物：（萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林和双氯西林）

●广谱青霉素类药物：第二代（氨苄西林、阿莫西林）、第三代（羧苄西林和替卡西林）和第四代（哌拉西林、美洛西林)

苯唑西林，属于耐酸和耐青霉素酶的广谱青霉素，对产青霉素酶葡萄球菌具有良好的抗菌活性，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，其抗菌谱与青霉素G相仿，但是抗菌作用较差，对青霉素酶稳定，对MRSA无效[1]。

苯唑西林的抗菌谱更接近阿莫西林

注：青霉素G抗菌谱：其对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和某些革兰阳性杆菌有抗菌活性，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、嗜血杆菌属，白喉杆菌和炭疽杆菌及螺旋体、放线菌等[1]。

哌拉西林，是氨苄西林的一种衍生物[2]，其抗菌谱与羧苄西林和替卡西林大致相同，但体外研究表明其抗菌活性更好（以重量计）。此外，哌拉西林对克雷伯菌属（lebsie1la）的菌株也具有一定活性，但头孢菌素类依然为首选药物。哌拉西林对肠球菌和脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)的活性强于羧苄西林和替卡西林，但治疗这些微生物感染时同样优选其他药物。

哌拉西林对肠杆菌目（Enterobacterales）的活性略强于羧苄西林和替卡西林，且对铜绿假单胞菌的活性也强于替卡西林。与替卡西林一样，研究者们已观察到哌拉西林单药治疗严重的假单胞菌（Pseudomonas）感染时临床失败。

目前通常将哌拉西林与一种β-内酰胺酶抑制剂联用，即哌拉西林钠-他唑巴坦[3]。

哌拉西林钠-他唑巴坦有较强的抗假单胞菌活性，但对嗜麦芽窄食单胞菌活性低；对肠杆菌属细菌抗菌活性强；染色体介导的头孢菌素酶在哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦治疗期间可因诱导选择出高产AmpC酶菌株而对其耐药；也不作为单纯革兰阳性菌感染的治疗药物[3]；

两者的抗菌谱可参考下图

药代动力学

儿童用法用量

注射用苯唑西林钠说明书提示，体质量<40 kg儿童每6 h给予12.5～25.0 mg/kg[4];《桑德福抗微生物治疗指南(第50版)》推荐日龄≥28 d的儿童苯唑西林剂量为150～200 mg/(kg·d)，q6h；《国家抗微生物治疗指南（第三版）》建议对于金黄色葡萄球菌（MSSA）、链球菌感染，苯唑西林：足月儿 0~7天25mg/kg iv. q8h；8~28天37mg/kg iv. q.6h。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦原研药说明书：对于＞9月、体重≤40kg、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，本品推荐剂量为哌拉西林/他唑巴坦112.5mg/kg，q8h；对于在2-9个月的儿童患者，基于药代动力学模型，本品的推荐剂量为哌拉西林/他唑巴坦90mg/kg，q8h-q6h。《国家抗微生物诊疗指南（第3版）》：体重≤2kg，日龄0-7天，56.25mg/kg·次 q12h；体重≤2kg，日龄8-28天，112.5mg/kg·次 q12h；体重＞2kg，日龄0-7天，112.5mg/kg·次；体重＞2kg，日龄8-28天，112.5mg/kg q8h；日龄＞28天，112.5mg/kg q6h。

不良反应

最新报道的时苯唑西林可致儿童肝损伤，一般为轻度肝功能损伤，及时停药后肝功能可逐渐恢复正常[5]。苯唑西林导致DILI与高剂量相关，个别报道显示苯唑西林剂量超过12 g/d, 并建议对于静脉注射苯唑西林的患者在治疗7 d内应常规进行肝功能监测[6]。但Maraqa N F等[7]和Bruckstein A H等[8]认为，苯唑西林导致肝损伤并不呈剂量依赖性，多数抗菌药物诱发的肝损伤机制为特异质肝毒性且与免疫相关。苯唑西林钠还可引起药物热。引起药物热的原因考虑可能与其分子质量较小, 属半抗原, 易与内源性蛋白结合成为全抗原, 刺激免疫系统而产生。药物作用于人体时, 造成病变组织或病原菌的大量破坏而引起发热, 当苯唑西林钠杀灭大量病原菌时, 释放出内毒素及炎性因子也可能引起发热[9]。还可以过敏反应、恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高、抽搐（大剂量）、血尿、蛋白尿和尿毒症[4]，以及粒细胞缺乏症/中性粒细胞减少症[10]。

哌拉西林他唑巴坦引起的药物相关不良反应也较多，发生率排名前5的为皮疹、发热、急性肾损伤、瘙痒、血小板减少症。还有梭菌检测阳性、病原体耐药、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状、嗜酸性粒细胞增多症、斑丘疹等[10]。

小结

苯唑西林和哌拉西林都是青霉素类药物，使用前都要使用青霉素进行皮肤试验。但是他们两者的抗菌谱相差甚远，苯唑西林窄且针对革兰氏阳性球菌，而哌拉西林他唑巴坦更广，针对的是革兰氏阴性杆菌及厌氧菌，两者不能替换哦。

参考文献：

[1]抗菌药物临床应用案例分析/中国药师协会，国家卫生健康委合理用药专家委员会组织编写.一北京:中国医药科技出版社，2020.8.

[2]Bush LM, Johnson CC. Ureidopenicillins and beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations. Infect Dis Clin North Am 2000; 14:409.

[3]《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》编写专家组. β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版） [J] . 中华医学杂志,2020,100 (10): 738-747. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200202-00178

[4]石药集团中诺药业(石家庄)有限公司.注射用苯唑西林钠中文说明书[S].2015年版.

[5]曹小雨,葛洁,王婧雯,等.1例苯唑西林致儿童药物性肝损伤病例分析并文献复习[J].儿科药学杂志,2024,30(03):39-42.DOI:10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2024.03.010.

[6]TANG K,COOMBS S,GWEEL A.Frequency of drug-induced liver injury in children receiving anti-staphylococcal penicillins [J].JAC,2022,77(12):3221-3230.

[7]MARAQA N F,GOMEZ M M,RATHORE M H,et al.Higher occurrence of hepatotoxicity and rash in patients treated with oxacillin,compared with those treated with nafcillin and other commonly used antimicrobials [J].Clin Infect Dis,2002,34(1):50-54.

[8]BRUCKSTEIN A H,ATTIA A A.Oxacillin hepatitis two patients with liver biopsy,and review of the literature [J].The American journal of medicine,1978,64(3):519-521.

[9]余兰,李荣,蒋英蓝,等.注射用苯唑西林钠致药物热1例[J].中国药物评价,2014,31(01):46-47.

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NDMwNjMwOA==&mid=2247494011&idx=1&sn=aca4bf5e315f2fdc92e567dc12c3fbc5

蔡药师咨询问答

黔东南州人民医院主管药师临床药师小儿用药专业带教老师；贵州省药学会抗菌药物应用与监测专业委员会常务委员，贵州省黔东南州药学会理事。日常科普药物临床应用知识，回答药物治疗相关问题。

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