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一.DKD状态下肠道色氨酸代谢菌群及其代谢产物显著改变
图1. DKD小鼠肠道微生物群落结构和色氨酸代谢异常
二.DKD患者血清IPA含量异常并与肾功能下降密切相关
图2. DKD患者血清IPA水平下降并与空腹血糖、HbA1c、eGFR和UACR显著相关
三.IPA补充有效降低DKD小鼠尿白蛋白水平并改善肾损伤和线粒体功能
图3. IPA有效降低DKD小鼠的尿白蛋白并改善肾脏的结构和功能
四.IPA促进SIRT1/PGC-1α信号通路激活
接下来,研究团队探讨了IPA改善线粒体损伤的分子机制。体内外实验结果表明,IPA促进了SIRT1蛋白的表达,增强了PGC-1α的去乙酰化和核转位,从而上调了SOD2和mtTFA的表达。进一步研究发现,SIRT1基因敲除不仅抑制了PGC-1α信号通路的激活,还阻断了IPA对该通路的调控作用,同时削弱了IPA在促进线粒体生物合成和抗氧化应激方面的效果,并减少了IPA在降低DKD小鼠尿白蛋白水平方面的作用。这些结果表明,IPA通过SIRT1/PGC-1α信号通路发挥保护线粒体功能、抗氧化应激及改善DKD的作用。
五.IPA抑制磷酸化诱导的SIRT1蛋白泛素化降解
图4. IPA抑制磷酸化诱导的SIRT1蛋白泛素化降解
图5. 肠道代谢产物吲哚丙酸改善糖尿病肾病的作用机制示意图
西南医科大学附属医院徐勇教授、龙洋教授和澳门科技大学罗婉君教授为本论文通讯作者,西南医科大学附属医院博士生曾艳、郭曼和伍棋为本论文共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、四川省科技计划项目等课题资助。
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(来源:《国际糖尿病》编辑部)
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