点击蓝字
关注我们
研究背景
新一代测序（NGS）在可以发现MDS患者中可以显著影响预后的体细胞基因突变。5-10%的初发MDS的患者中可以发现TP53突变，往往都有较差的总生存期（OS），和转化为急性髓性白血病（AML）的风险相关。TP53突变与del（5q）之间存在很强的关联。具体而言，20%的MDS-del（5q）患者和70%至90%的具有复杂核型（包括del（5q））的MDS表现出TP53突变。尽管存在影响MDS-del（5q）患者预后的各种因素，但TP53突变及其等位基因状态在该MDS亚组中的影响仍不清楚，迄今为止报告的数据不一致。因此，本文回顾了多中心的临床数据，重点讨论了5q-MDS患者的TP53基因突变的临床特点和遗传学特征。
研究方法
纳入19个机构的682例MDS-del（5q）患者。整个队列的中位随访时间为68.5个月。诊断时的中位年龄为74岁，73.3%（n=500）为女性。根据IPSS-R标准，分析了527例患者的数据。其中，476名患者（90.3%）被归类为极低或低风险，而51名患者（9.7%）属于中风险类别。
根据染色体G带分析结果，568例患者（83.2%）出现孤立的del（5q），114例（16.7%）出现1例额外的细胞遗传学改变。为了进行全面的表征，在诊断时或开始治疗之前收集了所有患者的细胞遗传学和分子数据。其中仅考虑变异等位基因频率（VAF）≥2%的变异。根据TP53突变状态将患者分为2组：TP53野生型（TP53-wt），表明没有检测到的突变，以及TP53突变（TP53-mut），表明存在≥1突变。进一步定义了2个TP53-mut亚组：(1)TP53单等位突变：当仅检测到1个VAF<50的突变且未检测到等位基因失衡。(2)TP53多等位突变：在具有多个突变位点，突变伴随等位基因不平衡（17p缺失或拷贝中性杂合性缺失CN-LOH）或单个TP53突变且 VAF≥50%的情况下。总而言之，129例患者（18.9%）被归类为TP53-mut，而553例（81.1%）被归类为TP53-wt。整合所有分子数据后，TP53-mut患者进一步分为TP53单等位突变（占整个队列的76%（n=98），占整个队列的14.4%，TP53多等位突变24%（n=31），占整个队列的4.5%。
研究结果
TP53-wt和TP53-mut患者临床变量未见明显差异，两组之间的中位OS相似：TP53-wt为77.3个月（95%CI：66.5-86.0），TP53-mut患者为62.9个月（95%CI：55.3-85.5）（P=0.25）。然而，与TP53-wt患者相比，TP53-mut患者进展为AML的比例增加(60个月时，32.5% vs. 19.7%；HR:1.9；95%CI：1.3-2.8；P<0.01）。
TP53单等位突变患者（中位OS，73.2个月；95%CI：57.0-91.1）的OS优于TP53多等位突变患者（中位OS，56.9个月；95%CI：42.7-133.9），尽管差异未达到统计学意义（P=0.33）。相比之下，与TP53单等位突变MDS-del（5q）相比，TP53多等位突变的MDS-del（5q）患者进展为AML的比例增加（60个月时，40.4% vs. 25.5%；HR，1.9；95%CI：1.0-3.7；P=0.04）。
VAF≥20%[n=48（50%）]的TP53单等位突变患者与TP53多等位突变 MDS-del（5q）患者显示出类似的OS和相似的进展为AML的风险。具体来说，他们的中位OS分别为51.5个月和56.9个月(P=0.46），60个月时的AML转化率分别为32.2% vs. 40.4%（P=0.17）。同样，VAF<20%的TP53单等位突变患者和TP53-wt患者在OS或AML进展风险方面没有差异。中位OS分别为91.1个月和77.3个月（P=0.22），60个月时进展为AML的比例分别为19.7% vs. 19.7%（P=0.35）。
研究结论
这项国际多中心合作研究是迄今为止调查MDS-del（5q）患者的最大队列，并提供了对TP53突变及其等位基因状态的全面分析。结果显示TP53等位基因状态和VAF与MDS-del（5q）患者的预后显著相关。根据TP53等位基因状态和20%的VAF临界值，建议在MDS-del（5q）中对2个具有临床意义的相关亚组进行分类：第一个包括具有TP53-wt或具有VAF<20%的TP53单等位突变的MDS-del（5q）；第二种是具有TP53多等位突变或具有VAF≥20%的TP53单等位突变的MDS-del（5q）。
（来源：浙一血液）
温馨提示
添加小助手请备注“血液”
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
