ASH 2024前瞻丨新桥血液团队11项研究参与国际交流，2项获ASH abstract achievement award

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Targeting the Hypoxic Microenvironment in Cutaneous Chronic Graft-Versus-Host Disease through PI3Kd Inhibition

口头汇报：263

第一作者：许玉溪

通讯作者：宋清晓，张曦

所有作者：Yuxi Xu, Ziyi Hu, Guancui Yang, Yuxuan He, Qing Xu, Ya Zhou, Qi Wang, Xiaodong Xie, Rui Wang, Shijie Yang, Xiaoqi Wang, Qingxiao Song, Xi Zhang

发言时间：3:00 PM, Saturday, December 7, 2024; San Diego Convention Center, Room 6B

研究概要：皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是同种异体干细胞移植后的主要挑战，严重影响患者的生活质量和长期生存。为了探索皮肤cGVHD的免疫微环境，研究者利用空间转录组学、单细胞RNA测序和多重免疫荧光染色对患者和小鼠模型的皮肤样本进行了研究。研究发现皮肤cGVHD表现出缺氧的微环境特征，HIF1α/PI3Kδ/IL-13轴驱动着皮肤cGVHD的持续性纤维化和免疫失调，成为一个新的干预靶点，为皮肤cGVHD的临床治疗提供了新思路。

本项研究荣获ASH abstract achievement award杰出摘要奖。

Tissue-Resident Double Negative T Cells Mediate Salivary Gland Damage in Chronic Oral Graft-Versus-Host Disease  

第一作者：胡紫祎

通讯作者：宋清晓，张曦

所有作者：Ziyi Hu, Yuxi Xu, Yuxuan He, Qing Xu, Ya Zhou, Qi Wang, Xiaodong Xie, Rui Wang, Xiaoqi Wang, Shijie Yang, Qingxiao Song, Xi Zhang

壁报编号：3391

时间及地点：Sunday, December 8, 2024; 6:00 PM - 8:00 PM; Halls G-H (San Diego Convention Center)

研究概要：慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）最显著的晚期并发症。口腔是仅次于皮肤的常见受累部位，大多数cGVHD患者主诉口腔干燥。这种情况显著降低了患者的生活质量。口腔cGVHD的唾液腺损害的发病机制尚不清楚。本研究检测了口腔cGVHD患者唾液腺的病理特征，发现导管周浸润、腺体萎缩和纤维化。在多种小鼠cGVHD模型中，唾液腺免疫细胞浸润主要为CD8+ T细胞和双阴性T细胞（DNTs）。唾液腺上皮细胞与供者来源DNT之间的相互作用是导致cGVHD唾液腺损伤的重要机制。这一研究揭示了新的口腔cGVHD的发病机理以及潜在的治疗靶点。

本项研究荣获ASH abstract achievement award杰出摘要奖。

Sirolimus combined Dexamethasone as the first-line therapy for newly diagnosed adult primary immune thrombocytopenia: A multicenter, open-label, prospective, randomized controlled clinical trial

第一作者：冯一梅

通讯作者：张曦

所有作者：Yimei feng, Hanqing Zeng, Yi Liao, Yi Yang, Wenzheng Yu, Changyong Yuan, Guojun Li, Zhanshu Liu, Huaer Shu, Guoxiang Zhang, Yaqing Feng, Chunfang Peng, XiaoLi Chen, Jia Liu, HanYao, Ming Hou, Xi Zhang*

壁报编号：1187

时间及地点：Saturday, December 7, 2024，Time: 5:30 PM - 7:30 PM

Location: San Diego Convention Center, Halls G-H

研究概要：西罗莫司联合地塞米松显著改善了初诊ITP的初始反应，并产生了良好的持续反应：在6个月时，HD-DXM联合sirolimus组的应答率明显高于HD-DXM单药治疗组（46.4% vs 17.2%，P=0.018）；持续完全缓解率也更高（28.6% vs 10.3%，P=0.081）。研究药物总体耐受性良好。

Protein Language Model-Based Intra-gene Disparity of Donor HLA Alleles Informs Prognostic Risk in Hematologic Malignancy Patients Undergoing Haplo-identical HSCT: a Combined XinQiao-CIBMTR Analysis

第一作者：冯一梅

通讯作者：刘向军，张曦

所有作者：Yimei Feng, Yijie Wang(BFR), Xiaobo Li (BFR), Da Di(UNIGE),  Xiangjun Liu (BFR), Xi Zhang

壁报编号：3539

时间及地点：Sunday, December 8, 2024，Presentation Time: 6:00 PM - 8:00 PM

Location: San Diego Convention Center, Halls G-H

研究概要：人类白细胞抗原（HLA）在供体或受体同一HLA基因的两个等位基因之间的差异，在单一识别的造血干细胞移植（haplo-HSCT）中具有重要的免疫学意义。近期，AlphaFold和新兴的蛋白质语言模型（PLMs）展示了深度学习在预测蛋白质结构和功能方面的潜力。本研究利用新提出的Protein-Vec PLM，从HLA等位基因的氨基酸序列中提取功能嵌入向量，并为同一HLA位点的任意两个等位基因定义了新的基于PLM的差异，并进一步探讨其在haplo-HSCT中的预后价值。结论：基于PLM的供体HLA-B等位基因差异可能成为单倍体造血干细胞移植中的潜在预后因素，并可作为辅助供体选择的新工具。

Clinical study on the treatment of poor erythroid engraftment after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with Luspatercept

第一作者：朱丽丹

通讯作者：张曦，高蕾

所有作者：Lidan Zhu, Jia Liu, Huanfeng Liu, Shichun Gao, Lu Wang, Peiyan Kong, Xi Zhang, Lei Gao

壁报编号：2159

时间及地点：Saturday, December 7, 2024；5:30 PM-7:30 PM；San Diego Convention Center, Halls G-H

研究概要：本研究证实罗特西普可有效治疗异基因造血干细胞移植后红系植入不良，促进红系恢复，减少患者红细胞输注量，为异基因移植后红系植入不良患者提供了新的治疗选择。

Engineering a Controllable and Reversible Switch for CAR-T Cell Immunotherapy Via a Genetic Code Expansion System

第一作者：刘越

通讯作者：张曦

所有作者：Yue Liu, Lingna An, Yueyu Dai, Xi Zhang

壁报编号：3433

时间及地点：Sunday, December 8, 2024, 6:00 PM - 8:00 PM, San Diego Convention Center, Halls G-H

研究概要：CAR-T细胞免疫疗法已经在血液肿瘤领域取得了显著的临床效果，但在治疗过程中常常出现细胞因子风暴、神经毒性和易复发等毒副作用，限制了CAR-T的长期疗效和在实体瘤中的应用。进一步提高CAR-T细胞的安全性和可控性是亟需解决的问题。本研究将CAR-T细胞疗法与遗传密码子扩增系统相结合，给CAR-T细胞加上“开关”，利用非天然氨基酸（BOCK）对CAR-T细胞功能进行精准调控。BOCK存在时，CAR-T功能“开启”，实现对肿瘤细胞的清除；BCOK去除后，CAR-T功能“关闭”，有效避免过度活化导致的毒副作用。该系统可在小鼠体内实现对肿瘤细胞的高效清除，为提升过继性细胞疗法安全性提供新的思路。

Venetoclax, Azacitidine, Combined with Low-Dose Cytarabine in Older Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia：the Result of a Prospective, Multicenter, Open, Randomized Controlled Trials

第一作者：韩潇

通讯作者：文钦、张曦

所有作者：Xiao Han, Hai Yi, Hongju Yan, Ying Zhang, Yun Luo, Yue Xiao, Mengyun Zhang, Liang Fang, Guo Chen, Zhiyuan Peng, Kai Wan, Xu Tan, Xiannian Qin, Maihong Wang, Siyu Chen, Yingying Ma, Hong Liu, Cheng Zhang, Qin Wen, Xi Zhang

壁报编号：2902

时间及地点：Sunday, December 8, 2024: 6:00 PM - 8:00 PM；Halls G-H（San Diego Convention Center）

研究概要：老年急性髓细胞白血病（AML）患者预后不良，维奈克拉联合阿扎胞苷（VA）的疗效良好，但微小残留病（MRD）阴性率仅为30-40%，影响预后。本研究通过对比VA联合低剂量阿糖胞苷（VAA）方案与VA方案诱导初诊老年AML患者的疗效和安全性，发现接受VAA诱导治疗的初诊老年患者具有较高的缓解率，尤其是CR伴MRD阴性率（65.8% vs. 39.3%，p=0.04），且化疗耐受性可接受。然而，需进一步扩大样本量，延长随访时间，以评估长期生存率。

Preliminary Efficacy of Orelabrutinib Targeted Therapy in Induction Therapy of Primary Central Nervous System Diffuse B-Cell Lymphoma

第一作者：周沙，饶军

通讯作者：张曦，高力

所有作者：Sha Zhou*1, Jun Rao*1 2, Xixi Xiang1, Yunjing zeng1, Jiali Li1, Hanshan Yang1, Bo Liu1, Xi Zhang#1 2, Li Gao#1

壁报编号：4496

时间及地点：Monday, December 9, 2024：6:00 PM - 8:00 PM；San Diego Convention Center, Halls G-H

研究摘要：原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种少见的结外淋巴瘤，其中90%的PCNSL病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤，发病率低，预后差，目前尚无标准治疗方案。我们评估了奥布替尼靶向治疗联合化疗的ROM方案（奥布替尼 150mg 持续+利妥昔单抗 375mg/m2 d1、HD-MTX 3.5g/m2 d2 /28天）在初治原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤诱导治疗中的疗效与安全性。2021年3月至2024年4月我院共30例原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受了ROM方案诱导化疗。2例患者治疗两疗程时出现疾病进展而死亡，28例患者接受三疗程ROM诱导治疗后，14例患者达完全缓解（CR），11例患者达部分缓解（PR），3例患者疾病稳定（SD），总反应率为83.3%。达PR的中位起效时间为1疗程，达CR的中位起效时间为2疗程。诱导治疗结束后9例患者接受了自体造血干细胞移植（ASCT）巩固，6例患者接受了全颅脑放疗巩固，15例患者继续化疗巩固。中位随访10个月(2-37月) ，估计1年总生存（OS）为84.6%、无进展生存（PFS）为76.0%。所有患者均未观察到III-IV级血液学和非血液学不良事件。ROM方案是一种有效且安全的原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的诱导治疗方案。

EZH2 Inhibition Alleviates Chronic Graft-Versus-Host Disease by Modulating Lipid Metabolic Reprogramming and Senescence of Neutrophils

第一作者：徐晴

通讯作者：宋清晓，张曦

所有作者：Qing Xu,  Ya Zhou,  Yuxi Xu,  Rui Wang,  Xiaoqi Wang,  Shijie Yang,

Qingxiao Song,  Xi Zhang

壁报编号：4777

时间及地点：Monday, December 9, 2024; 6:00 PM-8:00 PM; Halls G-H（San Diego Convention Center）

研究概要：EZH2介导的H3K27Me3在免疫调节中起着关键作用。既往研究表明，药理抑制EZH2可通过靶向异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的滤泡辅助T细胞（TFH）和生发中心（GC）B细胞，有效降低慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。然而，EZH2在cGVHD进展过程中对中性粒细胞的影响仍未被大量探索。本研究探讨了EZH2抑制剂（EZH2i）通过调节临床前cGVHD模型中中性粒细胞的脂质代谢，逆转中性粒细胞衰老来缓解慢性移植物抗宿主病。

Combination of Olverembatinib and VP Regimen for newly diagnosed adult Philadelphia Chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia

第一作者：谭栩

通讯作者：张曦，张诚

所有作者：Xu Tan, Guo Chen, Yingying Ma, Maihong Wang, Qin Wen, Hong Liu, Xi Zhang, Cheng Zhang

壁报编号：1449

时间及地点：Saturday, December 7, 2024：5:30 PM - 7:30 PM；San Diego Convention Center

研究概要：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（PH+ALL）是成人ALL的常见类型，目前一线治疗以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗为主；一、二代TKI联合化疗存在一定的局限性，不能克服T315I等耐药突变，且高强度化疗往往伴随较多的毒性反应；我中心采用三代TKI奥雷巴替尼联合弱化疗（VP方案）治疗新诊断成人PH+ALL，该方案提高了PH+ALL患者诱导治疗的安全性，且获得更深分子学缓解，改善了患者的长期生存，为PH+ALL患者提供了更优的治疗选择。

Comparison of the Efficacy and Adverse Effects of Recipient-Derived versus Donor-Derived CAR-T Cell Therapy for Post-Transplant Relapse in B-ALL

第一作者：刘丽超，黄瑞昊

通讯作者：王筱淇，张曦

所有作者：Lichao Liu, Yongxian Hu, Ruihao Huang, Yuhua Li, Sanfang Tu, Shangjun Chen, Hai Yi, Qiuying Gao, Jian Zhou, Xu Tan, Cheng Zhang, Xiaoqi Wang, Xi Zhang

壁报编号：3469

时间及地点：Sunday, December 8, 2024: 6:00 PM - 8:00 PM; Halls G-H (San Diego Convention Center) 

研究概要：嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞在治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）方面已经展现了显著的疗效。对于接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的患者，CAR-T细胞的来源可为患者自身（受者来源）或供体（供体来源）。T细胞来源不同可能导致功能差异。本研究旨在比较供者来源和受者来源CD19 CAR-T细胞的临床有效性与安全性。研究结果显示，两种来源的CAR-T细胞在缓解率和总体生存率方面无显著统计学差异，表明两者均为有效的治疗选择。然而，进一步分析发现，半相合供者来源的CAR-T细胞在无病生存期（EFS）上显著优于全相合供体来源的CAR-T细胞。这一发现对于优化临床治疗策略具有重要意义，提示半相合供者来源的CAR-T细胞在延长患者无病生存期方面可能具有更大的潜力。

（来源：血液直通车）

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