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编者按
复发或难治性中枢神经系统淋巴瘤（R/R CNSL）的临床治疗面临巨大挑战。在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）相关研究中，大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为41.4个月和58.6个月，但ASCT失败后中枢神经系统淋巴瘤患者的预后情况却鲜有报道。
近期，在新加坡召开的第29届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2024）上，北京高博医院克晓燕教授、胡凯主任团队题为“The outcome of CAR-T therapy for central nervous system lymphoma following failed autologous hematopoietic stem cell transplantation” 的研究入选大会发言。为此，胡凯主任对团队应用CAR-T治疗ASCT失败R/R CNSL患者的最新研究成果进行了解读，并分享了自己的体会和实践经验。
研究亮点
胡凯主任介绍，初步研究纳入了11例ASCT失败的R/R CNSL患者，通过个体化化疗方案降低患者肿瘤负荷后桥接CAR-T治疗，疗效显著，3个月客观缓解率（ORR）达100%，一年无进展生存（PFS）率接近90%，这一结果令人惊喜。在安全性方面，对于高负荷复发患者，团队有效降低颅内肿瘤负荷，使患者在较低肿瘤负荷下接受CAR-T治疗，整体治疗安全可控，无患者出现3级及以上的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
面临的挑战及未来探索方向
胡凯主任指出，ASCT是CNSL公认有效的巩固治疗策略，对化疗敏感的患者缓解后大多会接受ASCT巩固治疗。然而，仍有少数患者移植后复发，这是一大棘手难题。因为这些患者此前接受了大剂量化疗和ASCT，复发后往往对化疗耐药，预后不理想。近年来，CAR-T对CNSL的有效性被多项研究证实，这为对化疗高度耐药的患者带来了新的治疗希望。研究表明CAR-T疗法在ASCT失败后的CNSL患者中有一定疗效且安全性可控，CAR-T应是这类患者治疗的明确方向。
如何更个体化地将CAR-T应用于这类患者群体，也成为了临床探索热点。胡凯主任表示仍有许多问题待探讨，如治疗时机选择、颅内肿瘤负荷标准以及如何进一步提高治疗安全性等。未来团队会持续将R/R CNSL作为攻坚克难的重点，从病理特点、发病机制到治疗策略、技术革新等方面深入探讨。
研究摘要
CAR-T治疗自体造血干细胞移植失败后中枢神经系统淋巴瘤的疗效
目的
CAR-T疗法已被证实对复发或难治性大B细胞淋巴瘤有效，在R/R CNSL病例中也观察到潜在疗效。本研究旨在评估CAR-T的疗效以及影响ASCT失败后R/R CNSL患者长期生存的因素。
方法
这是一项单中心回顾性研究，分析2020年5月至2024年1月在北京高博医院接受CAR-T治疗的R/R CNSL患者，共纳入11例。其中72%为女性，中位年龄58（范围为43～69）岁；72%（8/11）为PCNSL，28%（3/11）为SCNSL。SCNSL的组织学为DLBCL（n=2）、HGBL（n=1）。患者既往接受化疗方案疗程中位数为9（范围为4～23），18%（2/11）的IPI≥3，91%（10/11）对大剂量甲氨喋呤耐药，72%（8/11）对BTK抑制剂耐药，所有病例均累及脑实质。ASCT失败到 CAR-T细胞输注的中位时间为8（范围为1.61～63.35）个月。
患者回输前接受中位1（范围为0～5）个周期的桥接治疗。CAR-T回输前，64%（7/11）的患者疾病评估为完全缓解。CAR-T靶点为CD19靶点，其中5例为鼠源化，6例为人源化。CAR-T细胞的中位输注剂量为 1.67（范围为0.0485～10.01）×10⁶个细胞/kg。
结果
流式检测到CAR-T细胞扩增峰值为1.91×10⁷个细胞/L。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为64%（7/11），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为9%（1/11），无≥3级的CRS或ICANS。
中位随访时间为14.56个月。3个月客观缓解率（ORR）为100%（11/11），完全缓解率（CRR）为100%（11/11）。未达到中位PFS和总生存期（OS），一年PFS率为87.5%，预估两年PFS率为 65.6%，一年OS率为87.5%。
结论
经ASCT后失败的R/R CNSL，可通过多药化疗联合靶向治疗减瘤，并桥接CAR-T细胞实现长期生存获益。
（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
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