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慢性疼痛是一个突出的公共卫生问题，全球患病率为11%-40%，损害了个人的社会、心理和身体健康，并在全球范围内造成严重残疾和巨大的疾病负担。目前药物治疗，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）等仍然是慢性疼痛管理的重要组成部分。但很少有患者从目前的镇痛药中得到足够的疼痛缓解。此外，几乎所有药物都可能在患者中建立药物耐受性，不可避免地导致一系列问题，包括药物滥用、成瘾和难以忍受的药物相关副作用。因此，开发创新的治疗策略来克服或减少药物治疗中的上述问题是慢性疼痛管理的迫切需要。
近期，南方医科大学珠江医院麻醉科陶涛教授团队和南方医科大学基础医学院侯鸿浩教授团队在Journal of Nanobiotechnology（IF：10.6，一区TOP期刊）杂志上发表题为“A novel microglia-targeting strategy based on nanoparticle-mediated delivery of miR-26a-5p for long-lasting analgesia in chronic pain”的研究论文。在这项研究中，作者开发了一种简单有效的靶向纳米递送系统，该系统可以通过装载miR-26a-5p为数种慢性疼痛状况提供持久的镇痛效果。通过在纳米粒子表面修饰靶向肽MG1，纳米颗粒在小胶质细胞中的富集显著增加。MG1修饰的MSNs-miR递送系统显著增强了miR-26a-5p在SNI小鼠的镇痛效果，并将miR镇痛的持续时间延长至6-7周，同时对炎性痛和化疗药物所致神经痛表现出相似的效果和持续时间。 这种氨基修饰的MG1-MSNs-miRNA递送系统为各种慢性疼痛状况的管理提供了一种新的、强大的策略，对miRNA镇痛药物的临床开发具有重要意义。该研究设计的A-MSN-MG1可以靶向递送miR-26a-5p来调节脊髓小胶质细胞中的神经炎症，从而在各种慢性疼痛条件下强力镇痛。北京大学神经科学研究所陆羿天博士生（该工作于其南方医科大学在读硕士期间完成）、南方医科大学基础医学院刘帅博士为论文共同第一作者，南方医科大学珠江医院麻醉科陶涛教授、南方医科大学基础医学院侯鸿浩教授为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技项目和广东省颐养健康慈善基金会的支持。图1 基于纳米颗粒介导的miR-26a-5p递送的小胶质细胞靶向镇痛新策略
图2 基于MSN的miR-26a-5p靶向递送系统的制备
图3 miR-26a-5p@A-MSN-MG1递送系统小胶质细胞靶向性该研究提出了一种新型的小胶质细胞靶向策略，使用纳米颗粒介导的miR-26a-5p 递送进行慢性疼痛管理。A-MSN-MG1递送系统具有优异的生物相容性，并显著增强了小胶质细胞的富集。miR-26a-5p 通过 A-MSN-MG1 系统递送时，可以有效地提供 6-7周的疼痛缓解持续时间。综上所述，该研究为几种慢性疼痛疾病提供了一种安全有效的miRNA靶向递送治疗策略，为后续miRNA镇痛药物的临床开发提供了研究基础。原文链接：doi: 10.1186/s12951-024-02420-9.
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