吸入式心脏靶向肽修饰纳米药物预防慢性心衰

文摘   2024-09-08 23:15   中国  

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引言

心力衰竭在世界范围内引起相当大的发病率和死亡率。受吸入药物高心脏递送效率的启发,作者提出了一种可吸入的心脏靶向肽(CTP)修饰磷酸钙(CaP)纳米颗粒,用于递送PDE10A的选择性抑制剂TP-10。CTP修饰显著促进雄性小鼠心力衰竭病理状态下心肌细胞和成纤维细胞的靶向作用。TP-10随后从TP-10@CaP-CTP释放,并有效地减弱心脏重构和改善心功能。此外,本文还研究了改善心力衰竭的机制,结果表明该系统对心肌细胞和心脏成纤维细胞的治疗作用主要通过cAMP/AMPK和cGMP/PKG信号通路介导。为探索心肌靶向治疗提供了一个视角,并为心力衰竭的长期治疗提供了一个有希望的临床策略。

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过程

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总结


综上所述,作者提出了一种可吸入的心脏靶向纳米颗粒TP-10@CaP-CTP,用于慢性心力衰竭的长期治疗。吸入给药和CTP修饰给药的递送效率高,靶向进入衰竭心肌后,CaP壳分解释放TP-10,可有效减轻心脏重构,改善心功能。此外,吸入TP-10@CaP-CTP在压力过载诱导的小鼠模型中显示出改善的治疗效果。虽然这项概念验证工作仍处于早期阶段,但这种基于心肺循环输送的策略对慢性心力衰竭的长期管理具有很大的希望。

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