编者按：在2024年美国血液学会（ASH）年会期间，CCMTV血液频道特别邀请到北京协和医院段明辉教授进行现场专访。段教授介绍了其团队关于塞利尼索联合芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的最新研究成果，并探讨了当前骨髓纤维化治疗领域的研究热点和未来趋势。
段明辉教授：骨髓纤维化（MF）的治疗目前仍面临诸多挑战。尽管我们已经有了首个JAK通路抑制剂芦可替尼在中国的使用，但在实际应用中，许多患者对芦可替尼的反应并不理想，部分患者难以承受其副作用，尤其是贫血等不良反应。因此，芦可替尼并不能使绝大多数患者获得显著改善，仅能为一部分患者提供相对稳定的病情控制。鉴于此，全球范围内都在寻找能够与芦可替尼联合使用的药物，以改善骨髓纤维化患者的临床疗效和远期预后。
在今年EHA会议公布的研究来看，已有两个药物联合芦可替尼取得了成功。在中国，由于药物可及性问题，我们选择了已上市的药物进行探索。塞利尼索作为首个核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，在多种肿瘤治疗中显示出潜力，虽然在中国获批用于多发性骨髓瘤治疗，但对其他肿瘤也有疗效，所以我们选择了芦可替尼联合塞利尼索。
基于前期研究，塞利尼索与芦可替尼联合使用在体外细胞系中表现出协同抑制骨髓纤维化细胞增殖的效果。I期临床试验显示，该联合疗法对初治骨髓纤维化患者的临床疗效非常显著，脾脏体积缩小35%以上（SVR35）以上的患者比例超过90%，是现有已知联合治疗中疗效最佳的方案之一。
同时，塞利尼索的后续研究也十分值得关注，ESSENTIAL研究给我们带来一些信息。ESSENTIAL研究主要针对芦可替尼治疗失败或不耐受的患者，单独使用塞利尼索进行治疗。研究发现约40%的患者达到了SVR35，这是一个非常不错的结果。然而，该研究中塞利尼索的剂量为每周60-80毫克，这对患者的耐受性和经济负担提出了更高要求。
鉴于ESSENTIAL研究的结果和中国实际情况，针对芦可替尼治疗效果不佳或不耐受的患者，我们采用塞利尼索联合芦可替尼治疗，并调整芦可替尼剂量而不完全停药，最终获得了理想的治疗效果。SVR35率的比例接近40%，贫血症状得到改善，MPN10症状负荷也显著下降。此外，通过降低塞利尼索的使用剂量至每周40-60毫克，减少了不良反应并降低了经济负担，使得这一治疗方法对中国患者具有现实意义。
段明辉教授：骨髓纤维化的治疗仍然充满挑战，当前的研究热点主要集中在联合治疗策略上，包括JAK抑制剂与其他药物如navitoclax和navtemadlin等的联合使用，以及我们团队带来的塞利尼索联合治疗方案，都是为了更好地治疗中晚期骨髓纤维化患者。
值得注意的是，尽管这些联合治疗能使部分患者获得一定疗效，但长期预后仍然不容乐观，许多患者最终需要依赖造血干细胞移植。近年来，技术改进使得更多高龄、病情严重或脾脏较大的患者有机会接受移植，从而提高治愈希望。然而，对于大多数无法进行移植的晚期患者，治疗尤为棘手。
因此，对于早期和中期骨髓纤维化患者，越来越多的研究集中在减少驱动基因定量的治疗上，尤其是以干扰素为基础的治疗选择。在干扰素基础上联合其他药物，旨在通过降低驱动基因定量的负荷来控制骨髓纤维化进程，延长患者生存时间。
未来，我们的研究将致力于进一步优化联合治疗方案，特别是以干扰素为核心，结合其他药物，以降低驱动基因定量为主要目标，阻止病情进展。我们还期待实现无治疗缓解（treatment-free remission），即患者能在短期内停药且疾病不再进展。这是国际学者正在努力的一个重要方向，也是我们团队的下一步研究重点。
审核：段明辉教授
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