江倩教授：TGRX-678是一种新型的ABL激酶变构抑制剂，其作用机制与以往的一、二、三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）完全不同。传统TKI通过与ATP竞争性结合来抑制ABL激酶活性，而TGRX-678特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP），减少了脱靶效应，从而提高了安全性。
在临床研究中，患者对该药物的耐受性良好，与使用其他药物时许多患者反映各种不适相比，服用TGRX-678的患者诉说不舒服的数量明显减少，虽存在一些指标异常，但总体因毒性导致停药的比例仅占 5%，这对于入组的多为使用过三种、四种以上其他药物的后线患者而言，是非常不错的一期研究结果。不过，还需Ⅱ期、III期尤其是大III期数据进一步验证其安全性。
江倩教授：CML具有特殊的分子遗传学标志BCR::ABL融合基因和Ph染色体，因此在评估TGRX-678有效性时，重点关注致病基础是否被抑制，即用药后血象能否恢复正常，Ph染色体是否消失，以及BCR::ABL基因水平是否下降，涵盖血液学、细胞遗传学和分子学评估。同时，我们也密切关注患者的疾病进展情况和生存情况，毕竟肿瘤患者的终极目标是存活，且期望在控制疾病同时保证生活质量，这依赖于药物的耐受性和毒性情况。整体而言，对患者的评估需综合考虑有效性、安全性和耐受性。
江倩教授：这一类新型的变构抑制剂药物已经问世近十年。以诺华公司的产品为例，在其早期临床试验中就获得了非常好的结果。这次ASH会议上也展示了Asciminib在一线、二线甚至三线治疗中的多项研究成果，研究非常透彻。这表明这类药物在CML治疗中具有重要的地位。
对于我们中国的这款新药TGRX-678，它在结构上进行了优化，这些改进使得它在体外实验中显示出更好的有效性和成药性。然而，我们仍然需要在人体内验证这些结果。基于现有数据，TGRX-678显示出对包括奥雷巴替尼、Ponatinib在内的第三代TKI和/或STAMP抑制剂耐药患者的潜在疗效，这为那些治疗选择有限的患者带来了新的希望。
现阶段，中国正在进行的Ⅱ期试验(NCT06453902)和美国正在进行的Ⅰ期试验(NCT06088888)将进一步评估TGRX-678在不同CML群体中的疗效及安全性。总的来说，TGRX-678作为一种新型变构抑制剂，对于解决Ponatinib或Asciminib耐药问题提供了新的希望。随着进一步的研究推进，我们期待它能够在未来的CML治疗领域占据重要位置，为更多患者带来福音。
审核：江倩教授
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