摘要： 本病例报道描述了一例51岁海外女性患者，既往诊断为多发性骨髓瘤(IgA-λ轻链型)伴TP53缺失和1q扩增，经BCMA CAR-T细胞治疗后实现完全缓解的过程。患者前期接受DARA-VTD和Isatuximab-VRD方案治疗，疗效不佳，疾病快速进展，伴多发骨旁软组织、肝转移、中枢浸润、脊髓压迫等髓外病变。经过BCMA CAR-T细胞治疗后，患者达到完全缓解，随访8个月疾病稳定。
引言： 多发性骨髓瘤（MM）是一种单克隆浆细胞恶性增殖性疾病，尽管新药极大改善了MM患者的预后，但高危人群总体生存期（OS）仍短，尤其是"双打击"-TP53双等位基因失活或ISS Ⅲ期且1q21拷贝数大于3的患者。B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞治疗已被证实对复发/难治性MM（R/RMM）具有良好的临床疗效，为高危细胞遗传学异常（HRCAs）及髓外病变MM患者提供新的治疗选择，改善长期预后。
2023-4月开始一线治疗：Dara-VTD方案（达雷妥尤单抗800mg +硼替佐米 1.3mg/m2+地塞米松20mg 每周一次x4次/疗程，沙利度胺100mg/晚x21天/28天）x3个疗程，2个疗程后达到最佳疗效PR：IgA由7492mg/dl降至2778mg/dl，球蛋白由50g/L降至22g/L。三个疗程后IgA未进一步下降。
二线治疗改为Isatuximab-VRD方案（Isatuximab10mg/kg d1，8，15，22，硼替佐米1.3mg/m2 每周一次，来那度胺 25mg每周5天，地塞米松20mg每周一次）方案治疗2个疗程；2023-7-11骨痛明显加重，无法行走，CT提示新发溶骨病变：右股骨内侧粗隆下方1.6×1.0×3.8cm溶骨，行右股骨预防性髓内钉固定。PET-CT提示脊柱和肋骨多发骨病变，T9-10椎旁软组织肿块7cm伴脊髓受压，T5-6椎旁软组织4.3cm，脊柱受压，逐渐出现双下肢无力、麻木、尿潴留。外科处理后，继续Isatuximab-VRD方案治疗，联合放疗。
2023-11月评估肿瘤快速进展；11-16CT提示：脊柱、骨盆、左侧股骨多发骨质破坏伴软组织影形成。2023-11-30至2023-12-6行T5-11 脊柱放疗（20Gy/5Fr），背部疼痛稍改善，下肢力量部分改善，仍无法行走。
2023年12月13日为进一步治疗来我院，入院时一般情况差，全血细胞减少，重度贫血、血小板减少，肝脏、中枢等多处髓外包块增大进展，予尽早采集外周血淋巴细胞制备CAR-T细胞后，三线改为XPO1-KPD （塞利尼索80mg每周一次，卡非佐米 20mg/m2 C1 d1-2，27mg/m2 C2 d1-2, d8-9, d15-16，d22-23, 泊马度胺 2mg/天口服d1-21，地塞米松 20mg d1-2, 8-9,15-16,22-23）方案治疗3个疗程，左侧头部肿块缩小，泊马度胺停药一周再次增大。
患者回输前髓外快速进展
2024年3月27日左侧头颅局部病灶行CAR-T前桥接放疗（DT 14Gy/3Fx）。放疗后左侧头部肿块再次缩小，但反复周期性高热，最高39℃，伴两侧侧肋骨及右侧臀部胀痛，排除感染，考虑肿瘤热，ECOG评分3分。
患者前期经Dara-VTD、伊沙妥昔单抗-VRD、XPO1-KPD等多线治疗，颅脑、脊柱放疗，疾病仍快速进展，侵袭性强，患者耐受性差。
患者及家属与曜影医院周莉莉主任合影（2024年12月）
周莉莉 教授
上海曜影医院血液科主任
中华医学会血液学分会实验诊断学移植免疫组委员
上海市医学会血液学专科分会委员
上海医药行业协会血液医学转化专业委员会委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会青年委员
美国肿瘤协会(ASCO)会员
美国加州大学旧金山分校（UCSF）血液肿瘤博士后
擅长骨髓瘤、淋巴瘤的治疗。先后主持并完成过美国UCSF骨髓瘤转化医学基金、国家自然科学基金、上海浦江人才计划、中国医师协会骨髓瘤专项基金等，参与完成多项国际多中心临床试验研究及国家和省市级临床研究，以第一作者发表SCI文章16余篇。
