《血液Hi学社》沈建箴教授： 立足淋巴瘤亚专科建设，推动淋巴瘤诊疗新进展

淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，其在我国的发病率逐年上升。最新数据显示，淋巴瘤的发病率已达6.7/10万人，超越了白血病，成为我国淋巴造血系统中第一大恶性肿瘤。然而，我国淋巴瘤患者的5年生存率仅为38.3%，远低于欧美国家。为了改善这一状况，加强淋巴瘤专科建设至关重要，通过提高诊断的精准性和治疗的规范性，以提升患者的生存率和生活质量。

本期，我们非常荣幸地邀请到了福建医科大学附属协和医院的沈建箴教授，围绕淋巴瘤亚专科的建设与发展、疾病治疗领域的探索与进展，以及DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）在治疗上面临的挑战等多个话题，展开了专题访谈。

淋巴瘤作为淋巴造血系统的恶性肿瘤，因其可以原发于身体任何器官和组织的特点而备受关注。近年来，国际上对淋巴瘤的诊断和治疗给予了高度重视， WHO和ICC对淋巴瘤的亚型进行了多次更新和修订，迄今为止，淋巴瘤已有一百多种分类。面对如此复杂的原发部位和多样的分型，淋巴瘤亚专科的建设显得尤为重要。

既往，淋巴瘤被统一划归至血液科，与其他多种血液病混杂诊治，导致其诊断和治疗资料难以得到重点关注和有效分享。为此，福建医科大学附属协和医院血液科于2019年率先推进亚专科建设，并在淋巴瘤亚专科领域取得了显著成就。同时，福建协和医院淋巴瘤团队在淋巴瘤的全程化管理和规范化诊疗中心建设方面也取得了长足进步，不仅成为了全国第三家淋巴瘤全程化管理中心，还荣幸地被选为CSCO 首批规范诊疗示范中心之一。在专科化建设的推动下，福建协和医院不仅在淋巴瘤的诊断与治疗领域取得了显著进展，同时紧跟国际前沿，积极参与多项国内外临床研究，并在重要的国际及国家级研究中贡献了重要的科研力量。亚专科建设的深入推行，使得医生能够更加专业且专注地投身于淋巴瘤亚专科领域，深入研究和关注一百多种淋巴瘤类型及其多样化的疾病特征。同时，他们能够及时地将国际国内最新的疾病知识、治疗方案和诊断技术应用于临床实践，为淋巴瘤患者提供更好的诊疗服务。

在淋巴瘤的专科化建设和全程化管理进程中，福建协和医院淋巴瘤团队高度重视并积极推进MDT（多学科团队协作）模式的建立，这一举措对提升淋巴瘤的诊断和治疗水平起到了至关重要的作用。鉴于淋巴瘤发病部位的复杂性和多样性，其诊断和治疗工作往往需要多个临床科室和辅助科室的紧密协作。由于淋巴瘤患者的首诊科室可能并非血液科，而是分散在五官科、妇产科、胃肠外科等多个科室，因此，加强各科室对淋巴瘤的认识显得尤为重要。福建协和医院淋巴瘤团队通过组织讲座、研讨会等多种形式的沟通与交流活动，有效提高了其他科室对淋巴瘤的认知水平，促进了各学科间的紧密合作，从而提升了诊断的准确性。在MDT模式下，淋巴瘤患者的治疗方案呈现多样化，涵盖了传统化疗、干细胞支持下的高剂量化疗、异基因造血干细胞移植，以及随着新药研发不断推进而日益丰富的靶向治疗和免疫治疗方案等，从而避免了不必要的传统实体瘤根治手术，有效减轻了患者的身心创伤，为患者带来了更为显著且个性化的治疗效果。

总体而言，MDT建设在福建协和医院淋巴瘤的专科化进程中占据着举足轻重的地位，具有深远的战略意义。通过加强与其他科室的紧密协作，不仅显著提升了淋巴瘤的诊断精确度与治疗水平，还为淋巴瘤患者带来了更佳的治疗效果与更高的生活质量，进一步彰显了专科化建设中MDT的重要性和不可或缺性。

关于淋巴瘤的CAR-T治疗，中国在此领域已展现出强大的研发实力和国际影响力，众多研究项目不仅在国内如火如荼地进行，更在国际舞台上占据了领先地位。特别是在临床研究方面，中国入组的淋巴瘤患者数量全球领先，多家企事业单位亦纷纷加大投入，致力于CAR-T治疗的研究与发展，为全球CAR-T治疗领域及淋巴瘤的细胞治疗贡献了中国智慧与中国方案。

当前，中国已有多款CAR-T产品成功上市，在国内多家医疗机构，如福建协和医院等，得到了广泛应用。福建协和医院在CAR-T治疗领域更是先行先试，早在八年前就与美国知名教授携手，与福建医科大学免疫研究所率先开展CD19 CAR-T的临床应用，为急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者带来了新的治疗希望。尽管期间遭遇了中美关系波动和新冠疫情的双重挑战，但福建协和医院并未停下探索的脚步，现已恢复并深化了CAR-T的同情治疗及自体干细胞移植研究，特别是在针对CD19和T细胞淋巴瘤（以TX103为靶点）的CAR-T治疗方面取得了显著进展。TX103作为全球首款针对该独特靶点的CAR-T产品，已在福建协和医院成功筛选近十位病例，其中六位患者已接受该疗法。

然而，CAR-T治疗并非没有挑战。它目前主要应用于二线及以后的治疗阶段，且需严格确认患者确实复发且靶点未消失。此外，CAR-T治疗还可能伴随一些潜在的严重副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（icans）等。因此，应用CAR-T治疗的医疗机构必须高度重视，通过培训锻炼多学科淋巴瘤团队，确保从明确诊断、采集T细胞、基因工程改造、回输到后续处理等各个环节的安全性和有效性。福建协和医院在这方面已做了大量工作，不仅建立了CAR-T应用基地，还进行了相关培训，旨在为患者提供更加安全、有效的治疗服务。

近年来，随着国家惠民政策的深入实施和CAR-T药品价格的逐步降低，CAR-T治疗已让更多复发难治的淋巴瘤患者看到了生命的曙光。福建协和医院的同情CAR-T治疗面向全国及全省的患者，用实际行动诠释了“以患者为中心”的医疗服务理念。

淋巴瘤是一种发展迅速且病例较多的疾病，尤其在老龄化日益严重的社会中，其发病率已经超越了骨髓瘤和白血病等其他血液肿瘤。在众多淋巴瘤类型中， DLBCL在中国的占比特别高，达到约40%。值得注意的是，我国DLBCL的恶性程度和基因特征与欧美国家存在显著差异。在欧美国家，惰性淋巴瘤，如慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤，更为常见；而在中国，侵袭性淋巴瘤，如NK/T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤，尤其是DLBCL的比例则相对较高。

DLBCL的一个显著特点是其高度的异质性，这意味着即使是同样被诊断为DLBCL的患者，他们的治疗效果、生存状况和复发风险也可能存在极大的差异，即“同病不同命”。自1999年CD20靶向药物应用于临床以来，DLBCL的治疗效果有了显著提升，然而，仍有约40%的患者面临复发和难治性问题的挑战。

近年来，针对DLBCL的诊断和治疗手段取得了显著的进展，包括第二代抗CD20单抗、BTK抑制剂、免疫调节剂、PI3K抑制剂、CAR-T细胞疗法以及双特异性抗体等。在今年的美国血液学年会（ASH）上，双特异性抗体在复发难治性DLBCL的治疗中展现出了良好的疗效，这体现了科研人员在面对淋巴瘤异质性时，不断探索和寻找更多有效治疗机会的努力。此外，另一个重要的研究进展在于如何准确判断并筛选出容易复发难治性DLBCL患者。在这一方面，基因检测技术NGS的应用发挥了关键作用。国际和中国都投入了大量精力进行DLBCL的基因分型研究，并根据基因分型结果来选择合适的治疗药物，这一治疗策略已经取得了良好的疗效。

展望未来，我们有理由相信，通过持续的努力和研究，复发难治性DLBCL患者的比例将会进一步降低。预测在未来十年内，这一比例可能会从当前的约40%下降至30%，这意味着在传统治疗方案的基础上，我们将能够额外提高约10%的治愈率，为患者带来更加光明的治疗前景。

本期《血液Hi学社》学术专访，特邀沈建箴教授为我们分享淋巴瘤亚专科的建设与发展的经验、核心要点，以及疾病治疗领域面临的挑战、探索与进展等内容。希望对临床医生有所帮助，积极推动我国淋巴瘤亚专科的建设，并致力于提高淋巴瘤的治愈率，最终造福广大患者。接下来《血液Hi学社》学术专访将继续邀请领域内的专家学者，为大家带来更多精彩的学术内容。