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由中国临床肿瘤学会(CSCO)联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO 2024 China”于2024年7月5日至7日在广州召开。本次大会邀请国内肿瘤学专家分别精选2024年ASCO会议中论文进行报告、发布中国临床肿瘤学年度进展2023等，内容精彩纷呈。
会议期间，CCMTV临床频道特邀浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授，就结直肠癌研究成果进行分享，并对未来研究探索展望。采访内容整理如下，以飨读者。
Q1
在刚刚结束的ASCO大会中，由您牵头的BBCAPX-Ⅱ研究入选大会，能否请您分享下这项研究的最新结果，以及后续的探索计划？
BBCAPX研究是在2022年ASCO会议上首次披露结果的。这项研究主要的目标人群是针对微卫星稳定型RAS基因突变的晚期一线转移性肠癌患者。目标是希望能够在目前标准治疗基础上添加免疫治疗，以期获得更好的疗效。我们首先开展了一项单臂研究，纳入了25例患者，均为RAS突变/MSS型mCRC患者，且经过MDT团队评估为转移灶不可切除状态，以姑息治疗为目标。患者的治疗方案为在传统的治疗方案（奥沙利铂+卡培他滨+贝伐珠单抗）基础上添加了信迪利单抗。这25例病人的治疗结果确实非常令人兴奋，结果显示ORR达84%、DCR 为100%。此外，25例患者都是经MDT评估为转移灶不可切除状态，但在治疗过程中，因为疗效非常好，有6例患者得到了原发灶和转移灶的切除，获得了无瘤的状态。我们在2023年、2024年的ASCO会议上又陆续更新了我们的研究结果。从目前的随访结果看，25例患者的全分析集的中位 PFS 为 17.9 个月（95%CI：8.84-27），符合方案集的中位 PFS 为 9.79 个月（95%CI：6.44-24.3）。从安全性的角度来看，添加了信迪利单抗后，并没有增加太多不可控的不良反应。
由于研究结果非常好，我们也是很快在全国范围内开展了多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，以进一步评估信迪利单抗联合贝伐珠单抗+CapeOx vs贝伐珠单抗+CapeOx在 RAS 突变/MSS型mCRC一线治疗中的疗效。试验计划招募来自 20 个中心的 402 例患者，目前已超过250例患者的入组，近期就要开始中期分析。如果研究结果能够印证Ⅱ期临床研究的数据，对于微卫星稳定型的肠癌患者，将会是一种福音。
Q2
本次大会精选了2024 ASCO大会中的精彩研究，能否请您分享下您所感兴趣的研究，以及这些研究对未来的诊疗和研究探索有怎样的启示？
本次BOA大会中，肠癌领域有4个临床研究入选，分别聚焦结直肠癌肝转移治疗和MSI-H/dMMR结直肠癌免疫治疗两个方面。我重点分享下MSI-H/dMMR结直肠癌免疫治疗。
MSI-H/dMMR结直肠癌患者约占肠癌患者的5%，对于dMMR结直肠癌患者的姑息治疗，随着2020年Keynote-177研究结果公布，已经明确的看到帕博利珠单抗对比化疗联合靶向治疗能够显著提升患者的PFS和OS，并且改写了指南，改变了我们的临床实践。但这一治疗方案是否是最佳方案，是否还有疗效的进一步突破？CheckMate 8HW研究和COMMIT研究会给到我们答案。
今年的ASCO大会上公布了CheckMate 8HW研究的部分研究结果。从结果可以看出，双免对比化疗+靶向的联合治疗，优势非常显著。其研究结果和Keynote-177研究的结果做横向比较，双免的效果应该是更好的。当然由于是不同研究的横向比较，所以还无法明确定论，期待CheckMate 8HW研究内的单免和双免的对比结果的公布。此外，在亚组分析中也看到，双免的联合治疗对患者的基因型要求更低，无论是RAS突变型/野生型、BRAF突变型/野生型，其获益都比较一致。而Keynote-177研究中，RAS野生型、BRAF野生型的获益是最佳的，所以对于基因型是突变型的患者来说，单免治疗的力量就相对薄弱了。
此外，对于持续关注好几年的COMMIT研究，这项研究想回答在dMMR结直肠癌患者，晚期一线治疗的标准化疗方案上，添加抗血管生成药物以及免疫治疗，能否比单纯的免疫治疗带来更好的效果。CheckMate 8HW研究和COMMIT研究最终结果的公布，可能会对dMMR结直肠癌患者的晚期一线治疗有一个一锤定音的结论。
对于围手术期dMMR结直肠癌的新辅助治疗，也是一个热点。多项研究都展现了新辅助治疗的优势，不论单免治疗还是双免治疗，其术后的pCR率都很高。在这种情况下，我们不免就产生了一种想法，对于dMMR结直肠癌、没有发生远处转移的患者，使用免疫治疗是否可以豁免手术治疗呢？同样，按照国内外标准，对于手术已经治愈的dMMR结直肠癌患者，是否还需要免疫治疗呢？包括新辅助的免疫治疗应该用多久等问题，目前都还没有一个确切的答案。CT对dMMR结直肠癌患者的临床分期不准确、免疫治疗可能带来一些不良反应等问题，还值得继续探索。虽然免疫治疗给dMMR结直肠癌患者带来了非常大的治疗格局的改变，但还存在很多模糊、没有定论的地方，值得我们进一步研究、探索。
Q3
请您谈谈结直肠癌的诊疗现状，目前临床上的难点以及值得探索的方向。
对于包括肠癌在内的任何肿瘤来说，想要大幅度提高生存率，最重要的就是早诊早治。目前早诊早治方面已有很大的进步，筛查方式从高危问卷加粪便潜血试验(FOB)，到一些无创诊断。对于临床医生来说，除了关注筛查，还特别值得关注在基因检测指导下的精准治疗。
在这方面，其实肺癌的治疗已经给我们做了很好的表率。通过基因检测对肺癌患者进行分类，如EGFR突变、ALK阳性等。对于肠癌的治疗，也在朝这个方向努力。现在能够通过基因检测发现一部分HER2阳性的患者、BRAF突变的患者等，并且有相应的靶向药物研发成功。未来，还有很大的空间，如针对KRAS G12C、G12D等靶点的靶向药物的研究。同时提高基因检测能力及新药研发能力，未来才能够有进一步的突破。
袁瑛 教授
浙大二院肿瘤内科主任，教授，主任医师，博士生导师
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
第一届中国肿瘤青年科学家奖（2016年）
第三届国之名医 • 优秀风范奖（2019年）
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO结直肠癌专家委员会副主任委员
CSCO胃癌专家委员会常委
浙江省医学会肿瘤分会副主任委员
浙江省抗癌协会家族遗传肿瘤专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
审核专家：袁瑛 教授
撰文/整理：Ying
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