指南共识 | 食管癌和食管胃结合部癌NCCN(2024.V4)(附PDF下载)

学术   2024-08-12 18:31   上海  

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2024年,美国国家综合癌症网络(NCCN)食管和食管胃结合部癌(Esophago-gastric junction,EGJ)临床实践指南已更新至2024年第4版(2024.v4)。本次更新的重点内容如下:

不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗原则

  • 腺癌和鳞状细胞癌

二线或后续治疗;在某些情况下有用:NTRK基因融合阳性肿瘤:新增“瑞普替尼”
新增脚注j:既往NTRK靶向治疗后进展的患者可使用瑞普替尼

全身性治疗方案和给药方案的原则

  • 二线或后续治疗;在某些情况下有用:增加了以下给药方案:

160 mg PO 每日 第1周期1-14天

160 mg PO BID 第1周期15-28天

160 mg PO BID 第2周期1-28天及以后

每28天为1个周期

全身性治疗方案和给药方案的原则

  • 二线或后续治疗;首选治疗方案

勘误:以下给药计划已更正
Tislelizumab-jsgr(用于食管鳞状细胞癌)
第1天200mg IV,每21天循环一次

鳞状细胞癌

不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗原则

  • 二线或后续治疗;首选方案:Tislelizumab-jsgr被添加为1类推荐。

  • 新增脚注k:如果既往对局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的治疗中没有包含免疫检查点抑制剂。

全身性治疗方案和给药方案的原则
  • 二线或后续治疗;首选方案:增加了以下给药方案:

Tislelizumab-jsgr(用于食管鳞状细胞癌)
第1天200mg IV,每21天循环一次
鳞状细胞癌和腺癌
  • 检查

第13条修改:需要考虑下一代测序(NGS)

  • 医学上适合患者的主要治疗方案;修订的建议(也适用于 ESOPH-8, ESOPH-12, ESOPH-17):

ER±消融

ER单独作为一项已被删除

  • 脚注z是新的:对于选定的患者,考虑用诱导全身治疗缓解吞咽困难。参见《全身治疗原则》(ESOPH-F)和《最佳支持治疗原则》(ESOPH-H)(也适用于ESOPH-5, ESOPH-13 and ESOPH-14A)

  • 术前放化疗和最终放化疗途径(也用于 ESOPH-14)的疗效评估

FDG-PET/CT(优先)或FDG-PET 

胸部/腹部CT与口服和静脉造影剂…

额外管理;没有疾病途径的证据:监测改为观察(也适用于ESOPH-14)

  • R0切除术的术后处理:监测改为观察(也包括ESOPH -7和ESOPH -15)

  •  术后管理;R1切除和R2切除路径已修订:观察直至疾病进展(同样适用于ESOPH -16[包括R0切除路径])

  • 姑息治疗管理;局部区域复发路径:化疗更改为系统治疗

Karnofsky表现评分≥60%或ECOG绩效评分≤2的路径;修订:NGS应该通过验证的分析来考虑。(同样适用于ESOPH-19)

•R0切除术的术后处理;修订:如果术前接受了放化疗,则使用纳武单抗(1类)

内镜分期和治疗原则
•新增以下章节
早期食管鳞状瘤样病变的内镜治疗((ESOPH-A 2 of 7) 
内镜治疗早期食管高级别上皮内瘤变(HGD)/腺癌((ESOPH-A 3 of 7))
•导言修订:内镜检查已成为食管癌和EGJ癌患者诊断、分期、治疗和监测的重要工具。虽然有些内窥镜检查可以在没有麻醉的情况下进行,但大多数都是在内窥镜医生或辅助护士的清醒镇静的帮助下进行的,或者由内窥镜医生、护士、麻醉师护士或麻醉师提供的深度麻醉(监测麻醉护理)。有些患者在内镜检查时有误吸的危险,可能需要全身麻醉。
•诊断
第3项修改为“……Barrett和non-Barrett食道和胃。应考虑使用帽状附件来改善EGJ的可视化。”
第5条修订:在早期疾病情况下,应对局部结节进行内镜下切除(ER),以提供准确的浸润深度、分化程度以及是否存在血管和/或淋巴浸润。在Barrett食管相关高级别上皮内瘤变(HGD)区域的评估中,也应考虑ER,特别是结节或溃疡区域。
应要求病理学家提供肿瘤浸润深度的评估,包括对固有层、肌层粘膜和粘膜下层的侵犯;血管结构和神经的侵犯;以及侧缘和深缘处的肿瘤或瘤变细胞的存在当病变被完全切除,并且组织病理学评估显示侵犯不超过粘膜下浅层,深缘阴性时,ER可能具有完全治疗性;然而,低分化肿瘤、粘膜下深层侵犯和/或淋巴血管侵犯的患者淋巴结受累风险显著增加在ER成功后,可能需要切除和/或消融剩余的Barrett新生物。此外,需要密切的内窥镜监测。
删除的项目:细胞学刷检或冲洗在初步诊断中很少是充分的。

病理检查和生物标志物检测原理

  • 表格修改如下:

内镜切除行:在病理报告的分析/解释/报告栏下增加分级作为标准。

  • 新一代测序(NGS)修订

目前,几种靶向治疗药物(esophf)), trastuzumab, pembrolizumab/nivolumab、 entrectinib/larotrectinib, selpercatinib, 和dabrafenib/trametinib已被FDA批准用于食管癌和EGJ癌。曲妥珠单抗是基于HER2过表达测试。选择免疫检查点抑制剂的使用是基于PCR检测MSI或NGS/MMR检测IHC, PD-L1免疫组织化学表达,或NGS检测高肿瘤突变负担(TMB)。FDA批准选择TRK抑制剂用于NTRK基因融合阳性实体瘤,selpercatinib用于RET基因融合阳性肿瘤。Dabrafenib/trametinib已被批准用于BRAF V600E突变的肿瘤。首先应考虑免疫组织化学/原位杂交/靶向PCR来鉴定生物标志物,然后进行NGS检测。可供检测的组织有限,或者患者无法进行传统的活检时,对单一生物标志物的连续检测或使用有限的分子诊断面板可能会很快耗尽样本。在这些情况下,或根据治疗医师的判断,应考虑通过在clia批准的实验室进行的经过验证的NGS分析进行全面的基因组分析,可用于鉴定HER2扩增 ,MSI状态,MMR缺陷,TMB, NTRK基因融合,RET基因融合和BRAF V600E突变。应首先考虑使用免疫层析/ISH/靶向PCR,然后酌情进行NGS检测。目标生物标志物列表包括:

  • HER2过表达/扩增

  • PD-L1免疫组化

  • 微卫星不稳定性

  • 肿瘤突变负担

  • NTRK基因融合

  •  RET基因融合

  • BRAF V600E突变

  • 删除脚注:
FDA批准的生物仿制药是曲妥珠单抗的合适替代品。
见NCCN免疫治疗相关毒性管理指南。
不可切除的局部晚期、复发或转移性疾病的全身治疗原则
•腺癌;一线治疗;首选方案;HER2过表达阴性
氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)、奥沙利铂和帕博利珠单抗治疗PD-L1 CPS≥1

(1类PD-L1 CPS≥10;2B类PD-L1 CPS 1至<10)

氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)、顺铂和帕博利珠单抗治疗PD-L1 CPS≥1

(1类PD-L1 CPS≥10;2B类PD-L1的CPS 1至<10)

  • 鳞状细胞癌;一线治疗;首选方案
氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)、奥沙利铂和纳武利尤单抗从2A类推荐变为1类推荐
氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)、顺铂和纳武利尤单抗从2A类推荐变为1类推荐
全身性治疗方案和给药方案的原则
  • 新辅助或围手术期免疫治疗;在某些情况下有用(MSI-H/dMMR肿瘤);方案修订:
▸纳武利尤单抗和伊匹木单抗序贯纳武利尤单抗治疗
纳武利尤单抗,240毫克静脉注射,每2周1次,
伊匹木单抗,1mg/kg IV,每6周1次(术前至少12周), 随后进行手术和辅助性纳武利尤单抗治疗
纳武利尤单抗,480mg IV,每4周1次, 共9个周期。
▸帕博利珠单抗
帕博利珠单抗,200mg IV,每3周1次,至少进行8周,总计至少12周, 随后进行手术和辅助性帕博利珠单抗治疗
帕博利珠单抗,200mg IV,每3周1次,共16个周期。

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