由中国临床肿瘤学会(CSCO)联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办“2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO 2024 China”于2024年7月5日在广州顺利召开！本次大会将围绕2024年ASCO年会的主题“肿瘤治疗的艺术与科学:从关怀到治愈(The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure)”，依据国内肿瘤的发病情况，邀请国内肿瘤学专家分别精选2024年ASCO会议中消化道肿瘤、血液系统恶性肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌等方面的精彩论文进行报告。
CCMTV临床频道紧跟会场动态，整理消化道肿瘤专场2会议精要，以飨读者。
本次专场由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授、同济大学附属东方医院李进教授主持。
Updates on Abstract 438730
中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授介绍了ASCO摘要438730的更新内容。
呋喹替尼联合紫杉醇对比单独使用紫杉醇作晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者的二线治疗(FRUTIGA)：一项随机,多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究
FRUTIGA（NCTO3223376）研究是首个将小分子VEGFR TKI与化疗结合的随机Ⅲ期临床研究，旨在评估其在胃/胃食管结合部腺癌患者二线治疗的疗效和安全性。FRUTIGA研究的关键结果已在2024年2月的ASCO全体会议系列中公布，本次提供关键亚组的最新疗效数据，以及生活质量的相关数据。
研究设计：本研究共入组703例一线标准化疗进展后的GC/GEJC患者。受试者以1:1的比例，随机分配呋喹替尼+紫杉醇治疗或安慰剂+紫杉醇治疗。主要研究终点为PFS和OS，次要终点包括ORR、DCR、缓解持续时间（DoR）、安全性和生活质量。
研究结果：
研究结果显示，呋喹替尼联合紫杉醇组的中位无进展生存期（mPFS）较紫杉醇单药组显著延长，两组中位PFS分别为5.6个月vs 2.7 个月（HR 0.57，95%CI 0.48-0.68，P＜0.0001）。呋喹替尼联合紫杉醇组的中位OS（mOS）为9.6个月，单药紫杉醇组的mOS为8.4个月（HR 0.96, 95%CI 0.81-1.13，P = 0.6064）。两组间接受后续抗肿瘤治疗的患者比例组间失衡（呋喹替尼联合紫杉醇组 52.7% vs 单药紫杉醇组 72.2%）。大多数亚组观察到了呋喹替尼联合紫杉醇治疗组一致的PFS优势，根据ITT人群分析，OS亚组分析的结果大体一致。
探索性分析显示，呋喹替尼在非弥漫型胃/胃食管交界腺癌伴淋巴结转移患者中展示出良好的疗效。呋喹替尼联合紫杉醇组的客观缓解率（ORR，47.4% vs 23.6%）、疾病控制率（DCR，80.0% vs 52.9%）和中位缓解持续时间（mDoR，5.7月 vs 3.7月）均显著高于紫杉醇单药组。
研究结论：
意向治疗(ITT)人群中，无论是PFS还是OS，各亚组分析的结果总体一致。
对非弥漫型胃/胃食管交界处腺癌伴有淋巴结转移的患者进行的探索性分析显示，对比安慰剂，呋喹替尼在ITT人群中，PFS和OS都表现出了更好的疗效。
在治疗结束后的随访中，两组患者报告的生活质量数据相似，提示在紫杉醇中加入呋喹替尼并未对患者报告的生活质量产生不利的影响。
所有研究结果，以及此前报告的疗效和安全性结果，都支持使用呋替尼联合紫杉醇作为在一线化疗失败后的中国晚期胃/胃食管交界处腺癌患者新的治疗选择。
Abstract 4005
北京大学肿瘤医院吴剑挥教授介绍了ASCO摘要4005的内容。
NRG Oncology/RTOG 0848研究：可切除胰头患者术后辅助化疗±放化疗的结果
该研究于2008年设计时，有效的胰腺癌辅助治疗只有吉西他滨，5FU/卡培他滨辅助放疗的地位存在争议。本研究主要目的是与术后单纯6个月的辅助化疗相比，确定根治性手术切除后6个月的辅助化疗序贯同步放化疗是否能改善可切除胰头癌患者的总生存。
研究设计：本研究是一项两步NCTN随机试验。第一阶段，将患者随机分配至5个周期的吉西他滨±厄洛替尼治疗。第二阶段，对于无进展患者进行随机，第6个周期在全身治疗后不再进一步治疗或应用同步放化疗CRT(5FU/卡培他滨联合50.4 Gy/28f)治疗。主要终点是总生存期（OS）。次要终点是无病生存期（DFS）和不良事件（CTCAEv4）。
研究结果：所有患者的数据分析显示，化疗+CRT总体上没有改善OS（中位OS 2.3年vs 2.6年，P=0.38），但改善了DFS（中位DFS 1.3年vs 1.0年，P=0.045）。淋巴结阴性患者采用化疗+CRT治疗效果优于化疗（中位OS：3.9年vs 3年，P=0.03；中位DFS：2.3年vs 1.5年，P=0.004），淋巴结阳性患者采用化疗+CRT与化疗相比疗效无明显差异。
研究结论：
术后辅助系统治疗加入放疗+5FU/卡培他滨：未增加4级或5级不良事件；未改善所有患者的总生存期(OS)；显著提高所有患者的无病生存期(DFS)；显著改善了淋巴结阴性患者的OS和DFS。
研究结果可以帮助理解CRT在可切除胰腺癌中的作用，未来的研究可以尝试辅助CRT与更有效的全身治疗相结合是否能为胰癌带来更大的生存获益。
Abstract LBA 4008
中国药科大学附属南京天印山医院寻琛教授介绍了ASCO摘要LBA 4008的内容。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比仑伐替尼或索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌：CheckMate 9DW的首次结果
酪氨酸激酶抑制剂如LEN和SOR，在过去的十多年时间里一直是不可切除HCC的一线标准治疗，中位OS约为12-14个月，然而安全性结果并不令人满意。尽管基于PD-L1抑制剂治疗方案的疗效有所改善，但预后仍然很差，对具有长期生存获益替代疗法的需求仍然没有得到满足。在CheckMate 040中，NIVO+IPI在既往接受SOR治疗的晚期HCC患者中证明了具有临床意义的疗效和可管理的安全性。CheckMate 9DW是一项随机、全球性的Ⅲ期试验，评估NIVO+IPI对比LEN或SOR作为一线治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。本次展示了CheckMate 9DW预先计划中期分析的首次结果。
研究设计：关键入组标准包括：不可切除HCC；至少有一个可测量病灶(RECIST v1.1)；初始系统治疗；Child-Pugh评分5或6；ECOG PS 0或1；无主门静脉侵犯(Vp4)。患者按1:1的比例随机分配，接受NIVO 1 mg/kg联合IPI 3 mg/kg，Q3W（最多4个周期），随后接受NIVO 480 mg Q4W，或研究者选择的LEN 8 mg或12 mg QD，或SOR 400 mg PO BID，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括基于RECIST v1.1标准的BICR评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
研究结果：NIVO+IPI组对比LEN/SOR组的OS获益具有统计学意义和临床意义（中位OS 23.7个月vs 20.6个月；HR 0.79；95%CI，0.65-0.96；P=0.018）。24个月和36个月OS发生率较高，中位OS和长期生存获益更长。NIVO+IPI组的客观缓解率（ORR）高于LEN/SOR组（36% vs 13%；P<0.0001）；NIVO+IPI组有7%的患者出现完全缓解，而乐LEN/SOR组为2%。NIVO+IPI组的中位缓解持续时间（DOR）为30.4个月，而LEN/SOR组为12.9个月。
研究结论：
在接受初始系统治疗的不可切除HCC患者中，NIVO+IPI证明较LEN/SOR具有显著统计学和临床意义的OS获益——具有更长的中位OS以及更好的生存获益；OS获益在临床各相关亚组中总体一致
与LEN/SOR相比，NIVO+IPI显示具有显著统计学意义和临床意义的ORR获益，且有更高的CR率和持久的反应
与LEN/SOR相比，NIVO+IPI在18个月和24个月时的PFS率显著提高
NIVO+IPI显示症状恶化的风险显著降低，HRQoL有改善的趋势
NIVO+IPI的安全性是可控的，并且与该方案的既往安全性一致
这些结果支持NIVO+IPI作为不可切除HCC患者潜在的新一线治疗标准
专家述评
中国药科大学附属上海高博肿瘤医院周俊教授对以上研究内容进行了专家述评。
针对晚期胃癌的治疗方案，周教授概述了三大指南（CSCO、NCCN、ESMO）对晚期胃癌的治疗方案推荐，并回顾了国际及中国的关键临床研究数据。在HER2阴性晚期胃癌二线治疗中，国际上开展了雷莫西尤单抗+紫杉醇的治疗方案的临床试验（RAINBOW 研究、RAINBOW-Asia研究）。由于雷莫西尤单抗价格较高，对于患病人数较大的发展中国家则更迫切需要高效、价廉又安全的治疗方案。通过对比RAINBOW-Asia研究和FRUTIGA研究，可以看到，呋奎替尼联合紫杉醇有望成为晚期胃癌二线治疗新选择。其对非弥漫型胃/胃食管交界处腺癌伴有淋巴结转移的患者疗效更佳安全性可控，未发现新的不良事件，而且呋奎替尼为口服剂型，有1mg和5mg的规格，在使用时更便捷、更灵活。
在胰腺癌治疗方面，进展比较艰难。NALIRIFOX方案和AG方案是晚期胰腺癌一线治疗的的经典方案，但治疗结果并不理想，后续KRAS G12C抑制剂(Glecirasib)的应用使得胰腺癌的治疗初现曙光。如果在手术之前添加新辅助放化疗，则对于可切除或临界可切除的胰腺癌，其生存获益都是非常显著的。NRG Oncology/RTOG 0848研究是术后辅助化疗±放化疗，其结果虽然没有显著改善OS，但延长了DFS。尤其对于淋巴结阴性患者的DFS和OS均显著获益。而对于淋巴结阳性的患者，可能是由于其转移概率比较高，并没有显著改善。对于辅助化疗有修订，双药或三药强化疗方案是否能该善胰腺癌辅助治疗的预后，有待后续研究的验证。
在肝癌治疗方面，本次分享的CheckMate 9DW的研究结果，与其他几项晚期肝癌一线治疗的关键研究相比（非头对头比较），其NIVO+IPI组的中位OS是非常好的，达到了23.7个月，同时中位DOR达到了30.4个月，也并未导致新irAE信号发生。因此NIVO+IPI丰富了晚期肝癌一线治疗方案，但由于双免治疗的不良事件发生率较高，所以使用双免治疗时，对患者的宣教以及早发现、早治疗是非常关键的。
撰文/排版：Ying
