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由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的ASCO Breakthrough会议将于2024年8月8~10日在日本横滨举办。本次峰会以“Shining a Light on Advances in Cancer Care”为主题，将汇集全球肿瘤学领域的领军者，举行为期三天的多元互动、高影响力的科学和教育会议。本次会议着重探讨技术创新如何为患者提供最佳护理解决方案和挑战，以及如何推动最有影响力的研究。CCMTV整理了快速口头报告专场消化道肿瘤研究摘要，以飨读者。
“ASCO Breakthrough 是一场独一无二的全球会议，汇集了思想领袖、企业家和有远见的人。改善癌症护理的新方法和尖端技术凸显了影响深远的讨论，预示着未来的发展。”
—Howard A. Burris，医学博士，FACP，FASCO食管鳞状细胞癌新辅助放化疗后检测残留病灶的准确性（preSINO 研究）：一项在亚洲开展的前瞻性研究
主要研究者:李志刚 上海市胸科医院
摘要：196
背景：对接受了新辅助放化疗（nCRT）后临床完全缓解（cCR）的食管癌患者进行标准食管切除术的益处存在争议，应研究主动监测的替代方案。PreSANO研究表明，在主要是腺癌的患者中，临床反应评估（CREs）能够准确检测nCRT后的残留肿瘤，但其对食管鳞状细胞癌 （ESCC） 的适用性尚不清楚。preSINO试验（NCT03937362）旨在评估基于咬合活检、疑似淋巴结内镜超声引导下细针穿刺抽吸活检（EUS-FNA）、PET-CT对ESCC患者CREs的准确性，为亚洲ESCC的器官保留策略提供依据。方法：当患者计划进行 nCRT（CROSS 方案）然后进行标准手术时，就符合研究条件。患者在完成 nCRT 后 4-6 周接受第一次 CRE（咬合活检）。有局部残留肿瘤且无远处转移的患者立即接受手术。在 CRE-1 时有 cCR 的患者中，在完成 nCRT 后 10-12 周使用 PET-CT、咬合活检和可疑淋巴结的 EUS-FNA 进行第二次 CRE （CRE-2）。无论 CRE-2 的结果如何，所有患者均接受了手术，且无远处转移。在基线进行基于肿瘤知情检测的循环肿瘤DNA(ctDNA）分析，在 CRE 进行探索性分析。主要终点是CREs检测具有ypN+残留肿瘤的TRG3-4或TRG1-2的准确性。根据研究方案，19.5% 的假阴性率 （FNR） 是可接受的。结果：2019年8月20日至2023年1月15日共纳入309例患者，其中250例患者接受了nCRT联合手术。133例TRG3-4或TRG1-2伴ypN+残留肿瘤患者中，有18例未通过咬合活检和EUS-FNA（FNR：13.5%）。检测任何残留肿瘤的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为 82%、93%、69% 和 97%。PET-CT 在手术前 268 例患者中有 13 例 （5%） 检测到间隔远处转移。CREs期间ctDNA阳性和ctDNA阴性患者的术后远处复发率分别为15.1%（11/73）和3.3%（2/59）。结论：咬合活检和淋巴结 EUS-FNA 准确检测 ESCC 患者 nCRT 后的局部区域残留病灶。CREs 期间 nCRT 后 ctDNA 阳性可能表明长期远处转移的风险增加，可作为一种诊断工具用于识别将从手术和额外全身治疗中受益的患者。HRD 突变对 KRAS 突变晚期胰腺癌患者生存率的影响：一项真实世界数据库研究。
主要研究者：川中祐介 近代大学医学院
摘要：221
背景：晚期胰腺导管腺癌 （PDAC） 与预后不良有关。先前的研究表明，同源修复缺陷 （HRD+ve） PDAC 患者 （pts）生存期有所改善，对铂类药物的反应更好，但这些人群的最佳治疗方案仍然不明确。在这里，我们评估了在真实世界环境中KRAS突变PDAC中HRD突变对生存的影响，这类病例占90%。方法：回顾性审查了 2019 年 6 月至 2021 年 12 月期间在癌症基因组学和先进治疗学中心 （C-CAT） 注册的所有诊断为 KRAS 突变 PDAC 的患者，该癌症登记处拥有全面的基因组分析（CGP）数据。通过Foundation One识别出的患者根据是否存在HRD突变进行了分层，包括ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCA、PALB2和RAD51。分析了共突变发生率以及HRD状态对生存的影响。有根治性系统治疗史的患者被排除在生存分析之外。结果：在入组的2251例PDAC病例（HRD+ve 232例，HRD-ve 2019例）中，发现HRD+ve PDAC的TP53突变（p<0.001）、CDKN2A突变（p<0.046）和CDKN2A缺失（p<0.046）的发生率显著降低。方法：在823名患者中进行了生存分析（HRD+ve 92名，HRD-ve 731名）。HRD+ve患者的总生存期（OS）显著更长（28.8个月 vs 23.5个月，P=0.030）。在一线治疗中，接受改良FOLFIRINOX（mFFX）治疗时，HRD+ve患者的治疗失败时间（TTF）显著延长（[HRD+ve，19例 vs HRD-ve，177例]；7.6m vs 5.4m；p=0.026），OS也显著延长（[HRD+ve，30例 vs HRD-ve，239例]；28.8m vs 23.5m；p=0.019），而当使用吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇（GA）治疗时则没有显著差异（[HRD+ve，34例 vs HRD-ve 276例]；OS，29.3m vs 26.3m；p=0.34；TTF，5.2m vs 5.2m；p=0.80）。在二线治疗环境中，无论使用方案如何，HRD+ve和HRD-ve患者TTF都没有差异。在HRD+ve PDAC患者中，接受过mFFX治疗的患者相比未接受过mFFX治疗的患者似乎有更好的生存期（46例 vs 46例；OS，31.7个m vs 26.3m；p=0.09）。结论：该研究分析在HRD+ve PDAC中发现了独特特征，强调了铂类化疗在初始治疗中提高生存率的重要性，这突出了常规CGP对KRAS突变PDAC患者的实际临床益处。durvalumab 联合 tremelimumab 联合粒子疗法治疗大血管浸润晚期肝细胞癌患者的 Ib 期试验：DEPARTURE 试验。
主要研究者:Keisuke Koroki 千叶大学医学研究生院
摘要：34
背景：HIMALAYA试验确立了度伐利尤单抗和曲美木单抗（STRIDE）的联合治疗作为晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗。碳离子放疗 （C-ion RT） 可以精确地靶向肿瘤，同时保留附近的正常组织。策略使用C-ion RT针对具有大血管侵犯（MVI）的关键肿瘤进行疾病管理和潜在的MVI控制，辅以STRIDE。认识到 C-ion RT 会刺激免疫反应，假设将 C-ion RT 与 STRIDE 合并可能会增强治疗效果。并呈现了额外随访的更新数据。方法：这是一项 Ib 期、多中心研究，评估 durvalumab 联合粒子束放疗在具有大血管侵犯（MVI）的肝细胞癌（HCC）患者（队列A）以及STRIDE（队列B）中的使用。两个队列都从对标准治疗有抵抗力的患者开始。在安全性确认后，研究扩展到包括初治患者，共计15名。C-ion RT 在第一个周期的第 8 天后开始，紧随初始药物剂量。相对生物学效应加权剂量设定为每周60 Gy，分为四次，针对一个具有MVI的代表性肝内结节。主要终点是不良事件发生率，包括剂量限制性毒性（DLT），次要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这项OS分析是根据初步分析的额外随访数据进行的。结果：从 2021 年 7 月到 2023 年 1 月，15 例晚期 HCC 患者纳入研究（队列 A：3，队列 B：12）。队列 B 中有 4 名患者未接受过系统治疗。所有病例均经放射学检查确诊为MVI;4 例患者在主门静脉观察到肿瘤浸润，1 例患者在下腔静脉观察到肿瘤浸润。每组各有3名患者进行了DLT评估，未发现事件。虽然队列 A 没有不良事件，但队列 B 中有 4 名患者 （26.7%） 经历了严重的治疗相关不良事件。中位PFS为4.67个月（95%CI，1.35-6.64）。在 2024 年 3 月 31 日的临床截止日期，观察到 10 例 OS 事件。中位OS为10.4个月（95%CI，5.6-15.2），6个月和12个月OS率分别为66.7%和46.7%。结论：STRIDE与粒子疗法联合治疗在晚期肝癌伴MVI中的安全性已得到证实。这种联合疗法，特别是使用C-ion RT对具有MVI的肿瘤进行照射，在管理预后决定性肿瘤方面显示出希望，并可能增强OS（总生存期）。使用阿替利珠单抗加贝伐珠单抗 （A+B） 治疗肝细胞癌 （HCC） 的 Child-Pugh （CP） B 肝功能患者结果的多中心队列研究。
主要研究者:Amit Mahipal University Hospitals Seidman Cancer Center
摘要：50
背景：A+B通常作为CP-B肝功能HCC患者的一线系统治疗，尽管在IMbrave150临床试验中，其疗效仅在CP-A肝功能患者中进行了评估。研究者评估了CP-B肝功能患者的结局，并与CP-A患者进行了比较。
方法：研究者完成了一项多机构回顾性审查，纳入了梅奥诊所和赛德曼大学癌症中心的HCC患者，这些患者在 2018 年 3 月至 2023 年 11 月期间在一线治疗中接受 A+B方案。在治疗时计算 CP（Child-Pugh） 评分，评估反应，并使用 Kaplan Meier 方法确定无进展 （PFS） 和总生存期 （OS）。结果：在322例HCC患者中，中位年龄为66.5岁，78.6%为男性，82.6%为白人。86例患者（27%）具有CP-B肝功能，而226例（70%）具有CP-A，10例（3%）具有CP-C功能。CP-B级肝功能患者的肝病病因包括乙型肝炎7.0%、丙型肝炎（38.4%）、饮酒（30.2%）和代谢相关性脂肪性肝炎（20.9%）。CP-B肝功能患者的中位OS为6.4个月，而CP-A患者的mOS为21.6个月（p<0.0001）。进一步分层，CP-B7 患者的 mOS 为 9.1 个月，CP-B8 为 5.5 个月，CP-B9 为 4.0 个月。CP-B 患者的 12 个月 OS 为 32.4%，而 CP-A 为 69.3%。CP-B组的中位PFS为4.8个月，CP-A组的中位PFS为8.9个月。CP-B7、-B8和-B9患者的中位PFS分别为6.4个月、2.7个月和2.7个月。CP-B患者中，1例患者完全缓解，17例（19.8%）部分缓解，29例（33.7%）疾病稳定，37例（43.0%）疾病进展。CP-B 患者的不良事件包括 14.0% 的高血压（1 例患者为 3 级）、16.3% 的出血（11.6% 为 3 级或更高）、疲劳为 38.4% 和免疫相关不良事件为 17.4%（3 级为 5.8%）。结论：患有晚期 HCC 和 CP-B7 肝功能的患者仍可能受益于 A+B。重要的是，在该亚组中没有发现额外的安全风险。CP-B8 和 CP-B9 患者的生存率明显低于 CP-B7 患者，从系统治疗中获益的可能性很小。对于医疗服务提供者来说，重要的是要解决基线肝功能对HCC患者预期结果的影响。pacritinib（一种白细胞介素 1 受体相关激酶 1 （IRAK1） 抑制剂）在携带 1q21.3 拷贝数扩增 （CNA） 的实体瘤患者 （pts） 中的 Ib/II 期研究。
第一作者：Joline Si Jing Lim Department of Haematology-Oncology背景：IRAK1通路在炎症和免疫反应中的作用在自身免疫性疾病中得到证实，但在癌症中知之甚少。在浆细胞游离DNA中检测到染色体1q21.3 CNA，在晚期实体瘤的pts中观察到，并与IRAK1上调有关。在临床前动物模型中，IRAK1上调促进肿瘤发生，而其抑制导致肿瘤生长减少。Pacritinib 是一种 JAK2/FLT3 抑制剂，已获得 FDA 批准用于治疗骨髓纤维化，但也具有已知的抗 IRAK1 活性。我们假设 pacritinib 可能有效控制血浆 1q21.3 CNA 的 pts 疾病。
方法：一项 Ib/II 期临床试验旨在研究 pacritinib 在治疗携带 1q21.3 CNA 难治性实体瘤患者中的疗效。收集并分析患者肿瘤和血液样本，阐明IRAK1抑制对肿瘤微环境和全身免疫调节的影响。
结果：筛查患者330例，1q21.3 CNA检出率为30.1%。1q21.3 CNA阳性率最高的情况出现在乳腺癌（39.8%）、结直肠癌（39.7%）和肺癌（36.1%）。12名患者开始接受3个剂量水平（DL）的治疗（DL1：n=6，DL2：n=3，DL3：n=3）。在 DL1 （200mg BID） 时，未观察到 DLT，但有2名患者出现G3级转氨酶升高，归因于药物/疾病，1名患者出现难以忍受的G2级皮疹，因此决定进行剂量减少。在DL2（200mg OM，100mg ON）时，未观察到DLT。在未观察到 DLT 的情况下进行了重新升级到 200mg BID （DL3）。200mg BD 的 Pacritinib 被宣布为实体瘤 pts 的推荐 II 期剂量。在剂量扩展队列中，到目前为止已招募8名患者（4 个结直肠癌、3 个肝胆 [HPB] 癌症、1 个肺癌）。没有观察到客观的反应。在 HPB 肿瘤的 pts 中，1 pt 胰腺癌的无进展生存期 （PFS） 为 25.0 周，1 pt 胆管癌的 PFS 为 15.9 周。对连续肿瘤活检样本的初步分析表明，在 pacritinib 治疗下CD8+ T细胞群有所扩展。连续外周血单核细胞分析显示，CD8+ T细胞群变化无明显趋势，但在治疗中PD-1+ T细胞占优势，CD4+ T细胞群也有所增加。在髓样细胞群中，树突状细胞群似乎减少，但未观察到巨噬细胞趋势的显着变化。
结论：200mg BID 的 Pacritinib 在患有实体瘤的患者中是安全且可耐受的。IRAK1 抑制似乎可以调节肿瘤微环境和体循环中的免疫细胞群。剂量扩展正在进行中，在 HPB 肿瘤中具有疾病控制的潜在信号。
来源：ASCO Breakthrough 官网研究摘要
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