5.7/Q1,类风湿性关节炎:心力衰竭风险上升的潜在因素 —— 美欧人群研究成果解读

文摘   2024-10-12 18:11   海南  

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文章标题:Rheumatoid arthritis increases the risk of heart failure: results from the cross-sectional study in the US population and mendelian randomization analysis in the European population

中文标题:类风湿性关节炎增加心力衰竭的风险:美国人群横断面研究和欧洲人群孟德尔随机化分析的结果

发表期刊:Front Immunol

发表时间:2024年5月

影响因子:5.7/Q1

研究背景
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性系统性自身免疫性疾病。在其各种并发症中,心力衰竭 (HF) 已被公认为 RA 患者心血管死亡的第二大原因。本研究的目的是使用流行病学和遗传学方法调查 RA 和 HF 之间的关系。

研究方法

该研究包括来自 37,736-1999 年全国健康和营养检查调查的 2020 名参与者。通过加权多变量 logistic 回归分析评估美国人群 RAHF 之间的关联。采用双样本孟德尔随机化 (MR) 分析来确定两个变量之间的因果关系。使用的主要分析方法是逆方差加权 (IVW)。此外,评估水平多效性和异质性以解释潜在的混杂因素。在 MR 分析期间可以访问多个独立数据集的情况下,我们通过荟萃分析方法将结果合并。



结果分析

1. 观察性研究中样本人群的基线特征

该观察性研究有 37736 名 20 岁及以上、具有完整可变数据的参与者。复杂样本分析表明此样本代表美国 141700894 名非卧床人群。总体上,参与者平均年龄为 42.73±0.16 岁,48.15%是女性,64.13%是非西班牙裔白人。HF 合并 RA 的患病率达 7.11%。RA 常见于老年人、女性、受教育程度低且保险覆盖率高的人,不同种族患病率有差异。此外,患有和不患有 RA 的个体在吸烟习惯、休闲活动参与、病史、CVD 家族史和血脂谱(除高密度脂蛋白外)等因素上存在显著差异。

2.类风湿性关节炎与心力衰竭之间关联的加权多元 logistic 回归分析

随着模型从粗调调整为完全调整,发现与没有 RA 的人相比,患有 RA 的个体患 HF 的可能性更大。模型 1 至模型 3 中 HF 患病率的 OR (95% CI) 分别为 7.71 (6.26-9.49) 、 3.47 (2.77-4.33) 和 1.93 (1.47-2.54)。

3. 类风湿性关节炎与心力衰竭之间关联的亚组分析

基于种族的亚组分析时,发现与非西班牙裔白人和墨西哥裔美国人相比,非西班牙裔黑人因 RA 而患 HF 的风险较低 (P 交互作用 = 0.012)。

4. 类风湿性关节炎和心力衰竭之间的因果关系

在 RA 和 HF 的孟德尔随机化分析中,分别使用不同数量的 SNP 作为工具变量。主要分析中,通过荟萃分析结合逆方差加权方法发现遗传预测的 RA 与 HF 风险增加有显著因果关系,但 FinnGen Consortium 数据集在该模型中未产生显著因果关联。独立数据集的全基因组关联研究表明 RA 和 HF 存在显著因果关系,且几乎所有补充分析技术也证实了这一关联,然而这种关联对血清反应阳性类风湿关节炎(SRA)并不显著。

5. 类风湿性关节炎和心力衰竭孟德尔随机化分析中的异质性和多效性

MR-Egger 回归分析未发现水平多效性证据,说明研究中所用遗传变异不会通过其他途径影响结果。Cochran Q 检验显示纳入的 SNP 间有异质性,但荟萃分析未产生显著异质性。这表明遗传工具始终影响暴露变量。MR-PRESSO 方法和留一法分析未检测到多效性异常值。所有纳入 SNP 的 F 统计量大于 10,表明无弱工具偏倚。

文章小结

研究表明,RA 与美国人群中 HF 患病率升高相关。此外,来自欧洲人群的遗传证据强调了 RA 与 HF 风险之间的因果关系。然而,这种关联在 SRA 中并不显著。因此,必须进行更多的研究来证实这些结果并深入研究驱动这种关联的潜在机制。(如果你正寻求思路复现、实验设计或定制化的数据分析服务,那么请不要错过我们哟~)

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