文章标题：Association of autoimmune diseases with the occurrence and 28-day mortality of sepsis: an observational and Mendelian randomization study
中文标题：自身免疫性疾病与脓毒症发生和 28 天死亡率的相关性：一项观察性和孟德尔随机化研究
发表期刊：Critical Care
发表时间：2023年12月
影响因子：8.8/Q1
观察性研究表明，自身免疫性疾病与脓毒症的发生之间存在潜在关联，导致患者死亡风险增加。然而，两者之间是否存在因果关系仍是未知数。
研究方法
在孟德尔随机化 （MR） 研究中，我们访问了来自 MRC 综合流行病学单位 （MRC-IEU） 和 FinnGen 联盟的暴露全基因组关联研究 （GWAS） 数据，采用单变量、多变量和反向 MR 分析来探讨自身免疫性疾病与脓毒症及其 28 天死亡率之间的潜在关联。此外，进行了两步中介 MR 分析，以研究可能影响自身免疫性疾病与脓毒症之间关系的间接因素。通过观察性分析使用多变量 logistic 回归模型来确认自身免疫性疾病与脓毒症发生之间的关联。
结果分析
1. 乳糜泻和脓毒症之间存在潜在的遗传水平联系
乳糜泻和脓毒症之间的遗传水平关联在 FinnGen 联盟和 MRC-IEU 数据库之间有所不同，在荟萃分析之后，P体外编织综合效应量< 0.05，表明乳糜泻（OR = 1.013,95% CI = 1.002–1.024，p = 0.026）和脓毒症 之间存在潜在的遗传水平联系。
2. 自身免疫性疾病 IVs 与脓毒症及其 28 天死亡率的相关性
我们在 MR 分析中未发现自身免疫性疾病的因果关系，包括 MHC 基因座与脓毒症 28 天死亡率也没有因果关系。
3. 自身免疫性疾病和介质的 MR 分析
我们根据既定标准筛选了合格的中介因素。遗憾的是，我们没有发现自身免疫性疾病和脓毒症之间有任何中介因素。中介分析结果表明，某些自身免疫性疾病可导致血细胞计数减少（例如 SLE、乳糜泻）。
4.脓毒症与自身免疫性疾病之间的潜在因果关系
通过反向 MR，我们发现遗传预测的脓毒症与银屑病的发生之间存在因果关系 （OR = 1.084,95% CI = 1.040–1.131，p = 1.488E-04），而未观察到与其他自身免疫性疾病的关联 （p = 0.05/10）。
5.自身免疫性疾病与脓毒症的关系
我们采用多变量 logistic 回归模型来调整各种潜在的混杂因素，探讨自身免疫性疾病与脓毒症之间的关系。类风湿性关节炎 （OR = 1.34,95% CI = 1.11-1.64，p = 0.003） 和多发性硬化症 （OR = 1.31,95% CI = 1.03-1.68，p = 0.02） 与脓毒症风险较高相关。
文章小结
在这项研究中，我们主要通过 MR 和观察性研究评估自身免疫性疾病与脓毒症发展和 28 天死亡率的相关性。在观察和 MR 分析中，只有类风湿性关节炎与脓毒症的发生高度相关。然而，自身免疫性疾病与脓毒症患者 28 天死亡率增加无关。脓毒症可能会增加患银屑病的风险。
