文章标题：Proteome-wide Mendelian randomization identifies therapeutic targets for ankylosing spondylitis
中文标题：蛋白质组范围的孟德尔随机化确定了强直性脊柱炎的治疗靶点
发表期刊：Frontiers in Immunology
发表时间：2024年3月
影响因子：5.7/Q1
强直性脊柱炎 （AS） 是一种慢性炎症性疾病，可导致相当大的疼痛和残疾。孟德尔随机化 （MR） 已广泛用于重新利用许可药物和发现新的治疗靶点。我们的目标是确定 AS 的创新治疗性蛋白质靶点，并评估可成药蛋白的潜在不良反应。
研究方法
我们通过蛋白质组范围 MR 研究，以评估血浆蛋白与 AS 风险之间的因果关系。血浆蛋白来源于英国生物样本库制药蛋白质组学项目 （UKB-PPP） 数据库，包括 2,940 种血浆蛋白的 GWAS 数据。进行共定位分析以确定血浆蛋白和 AS 之间共有的因果变异。最后，我们利用 R9 版中广泛的芬兰数据库进行表型组范围关联研究 （PheWAS）。
结果分析
1.与 AS 相关的血浆蛋白
六种血浆蛋白 TNF （肿瘤坏死因子）、FKBPL 、AGER 、NFKB1 、ALDH5A1 和 GPIHBP1与 AS 呈正遗传关联。AIF1 （同种异体移植物炎症因子 1） 和 ACOT13 （酰基辅酶 A 硫酯酶 13） — 与 AS 呈负因果关联。
2. AS 相关血浆蛋白的敏感性分析
AIF1 、 TNF 、 FKBPL 、 AGER、 ALDH5A 和 ACOT13 这 6 种血浆蛋白可能是治疗 AS 的潜在靶点。
3.与 AS 相关的 6 种血浆蛋白的表型组范围关联分析
AIF1 与 18 个类别的 36 个表型 、TNF 和 16 个类别的 40 个表型、FKBPL 和 18 个类别的 73 个表型 、AGER 和 11 个类别的 16 个表型 、ALDH5A1 和 3 个类别的 3 个表型 以及 4 个类别的 ACOT13 和 6 表型 可能是治疗对象或对靶蛋白的有害影响。
文章小结
我们发现6 种蛋白的预测血浆水平与 AS 风险升高之间存在正遗传关联，而 2 种蛋白与 AS 风险呈负相关 。在这 8 种血浆蛋白中， AIF1 、 TNF 、 FKBPL 、 AGER 、 ALDH5A1 和 ACOT13 6种蛋白为 AS 的治疗提供了新的靶点。（对文章思路和方法感兴趣的老师，欢迎扫码关注lulu一起交流）
