文章标题：Exploring antidiabetic drug targets as potential disease-modifying agents in osteoarthritis
中文标题：探索抗糖尿病药物靶点作为骨关节炎的潜在疾病调节剂
发表期刊：eBioMedicine
发表时间：2024年9月
影响因子：9.7/Q1
骨关节炎是导致残疾的主要原因，而改善病情的骨关节炎药物 （DMOAD） 可能代表治疗的关键进步。确定抗糖尿病药物作为 DMOAD 的潜力可能会显著影响患者护理。
研究方法
研究团队设计了一个综合分析流程，包括双样本孟德尔随机化（MR，用于抗糖尿病药物靶点的遗传代理）、基于汇总的MR（SMR，用于mRNA）和共定位分析（用于药物-靶基因），以评估这些靶点与12种骨关节炎表型的因果关系。利用了来自骨关节炎最大的全基因组关联荟萃分析 （GWAS） 的汇总统计数据和来自 eQTLGen 联盟的基因表达数据。
结果分析
1. MR 基因确定的抗糖尿病药物靶点对骨关节炎的影响
在 IVW（随机效应）、敏感性分析 （固定效应 IVW、加权中位数和加权模式法） 和 MR 质量控制后发现，除了 GANC 、 KCNJ8/ABCC9 和 SLC5A2 外，有 11 个重要的药物靶点与 MR 分析中的至少一种骨关节炎表型相关。
2. 抗糖尿病药物靶向基因表达和骨关节炎
在随后的主要的SMR分析中，研究团队发现抗糖尿病药物靶向的 eQTLGen 中 KCNJ11 、 CPT1A 、 PPARD 、 IGF1R 和 GANAB 的基因表达与至少一种骨关节炎表型显著相关。
3. SMR 分析
KCNJ11、GANAB、ABCA1 和 GSTP1 在至少两个基因表达数据集中复制，包括 eQTLGen（血液）、PsychENCODE（大脑）和 GTEx（骨骼肌）。KCNJ11 和 GANAB 在所有三个数据集中一致复制。
4. 推定蛋白与骨关节炎的共定位
结果显示抗糖尿病药物靶向的KCNJ11、ESRRA、RXRB、INSR 和 GANAB 至少与一种骨关节炎表型（PPH4 >0.8）显著相关，并至少两个基因在表达数据集上重复。具体来说，KCNJ11表达增加与骨关节炎风险降低相关，并且与至少一种骨关节炎表型共定位。
文章小结
研究结果表明，抗糖尿病药物在治疗骨关节炎方面具有潜在的治疗作用。结果表明，某些抗糖尿病药物靶点可能会改变疾病进展，对开发靶向 DMOAD 具有重要意义。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
