膝骨关节炎（KOA）是多种因素导致软骨出现损伤，由此逐渐恶化、进展而发生关节软骨纤维化、皲裂、剥脱，出现以关节疼痛、功能受限为主要症状的退行性疾病。近期，浙江中医药大学第二临床医学院王新昌教授团队与云南中医药大学基础医学院的李兆福教授、秦冬冬研究员团队合作开展的一项研究取得了重要成果。该研究发现益气养血方（YQYXF）通过调控lncRNA - UFC1/miR - 34a/MMP - 13轴，抑制软骨细胞凋亡，促进细胞增殖，进而发挥抗KOA软骨退变的作用。此项研究成果已于2024年10月28日发表于Journal of Ethnopharmacology（中科院二区）期刊，该研究由国家自然科学基金（82374427, 81960870）、云南中医药大学高层次人才科研项目（2019YZG01）、云南省 “万人计划” 青年拔尖人才（YNWR - QNBJ - 2019 - 235）等多个项目基金支持。
1. YQYXF成分及作用靶点分析
研究团队运用UHPLC-QE-MS技术对YQYXF在大鼠血清中的成分进行了鉴定。通过KEGG和GO分析以及构建蛋白相互作用网络，确定了YQYXF作用于KOA的核心成分包含槲皮素、非瑟酮等。其主要作用靶点通路涵盖IL-17信号通路、脂质和动脉粥样硬化、细胞敏感性、TRP通道、TNF信号通路、松弛素信号通路和C型凝集素受体信号通路。这些研究结果为进一步探究YQYXF 对KOA的作用机制提供了重要基础。
2.动物实验
2.1验证YQYXF对KOA的影响对关节组织的影响
SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、塞来昔布胶囊组、YQYXF低、中、高剂量组。在对大鼠滑膜和软骨组织的观察中发现，模型组呈现出软骨组织分层不清，存在明显区域细胞簇，滑膜细胞排列和分布紊乱且伴有炎症细胞浸润的现象；而YQYXF高剂量组则表现出软骨表面光滑，淋巴细胞浸润和滑膜增生明显减少的良好状态。这表明 YQYXF 对 KOA 大鼠的关节组织具有积极的改善作用。
2.2对UFC1、miR - 34a、MMP-13和ADAMTS-5水平的影响
与正常组和假手术组相比，模型组中UFC1表达降低，miR - 34a和MMP-13 表达增加。YQYXF的中、高剂量组能够降低MMP - 13 mRNA和蛋白表达水平，从而延缓关节软骨退变。其中，YQYXF高剂量组可显著降低miR - 34a水平，同时降低血浆MMP - 13和ADAMTS - 5水平。这些数据进一步证明了YQYXF 对KOA相关生物标志物的调节作用。
3.细胞实验
3.1对大鼠原代软骨细胞增殖和凋亡的影响
在细胞实验中，IL-1β诱导的大鼠原代软骨细胞呈现出形态不规则、细胞核不清以及CII水平降低的特征。YQYXF血清组不同剂量下的软骨细胞凋亡率均显著低于生理盐水血清组，并且YQYXF中、高剂量组能够促进细胞增殖，降低 MMP - 13相对表达水平。提示YQYXF对大鼠原代软骨细胞的增殖和凋亡具有积极的调控作用。
3.2 对KOA患者原代软骨细胞增殖和凋亡的影响
在针对KOA患者原代软骨细胞的实验中发现，20% YQYXF血清可促进 UFC1沉默的软骨细胞增殖，并抑制其凋亡。同时，YQYXF能够调节UFC1、miR - 34a、MMP - 13和ADAMTS - 5的表达水平，其作用机制可能是通过调节 UFC1/miR-34a/MMP-13轴的平衡来实现。这为 YQYXF在临床治疗 KOA 中的应用提供了潜在的理论依据。
本研究通过多方面的实验研究，为YQYXF治疗KOA提供了较为全面的理论依据。然而，未来还需要进一步开展相关研究，以验证其临床疗效和安全性，从而为KOA患者带来更有效的治疗方案。
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