【期刊简介】
Osthole impairs mitochondrial metabolism and the autophagic flux in colorectal cancer
【摘要】（阅读原文为主）
蛇床子素是蛇床子的活性成分。具有多种生理功能，包括抗炎和降脂作用。然而，蛇床子素在结直肠癌癌症发展中的调节活性，主要集中在线粒体代谢，尚不清楚。
我们假设蛇床子素可能抑制结直肠癌癌症的进展，并旨在确定潜在的线粒体代谢和自噬流量。
在本研究中，我们使用体内偶氮氧基甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）小鼠模型和体外细胞培养系统阐明蛇床子素在癌症中的作用机制。
建立AOM/DSS小鼠模型，分析蛇床子素对存活率、疾病活动指数、肿瘤数量和组织病理学的影响。然后，分析了基于细胞的检测，包括存活率、细胞周期、活性氧（ROS）、凋亡、钙外流和线粒体功能。此外，蛋白质印迹分析证明了蛇床子素介导的信号传导。
蛇床子素能有效抑制结直肠肿瘤的生长，减轻AOM/DSS诱导的肠道损伤。蛇床子素恢复了杯状细胞的功能，并损害了AOM/DSS受损的Claudin1和Axin1的表达。此外，蛇床子素在结直肠癌细胞中具有特异性细胞毒性，但在正常结肠细胞中没有。蛇床子素降低了ASC/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/IIL-1β炎症小体通路，并诱导线粒体在氧化还原稳态、钙稳态中功能障碍。此外，蛇床子素抑制了氧化磷酸化（OXPHOS）和糖酵解，从而抑制了ATP的产生。此外，通过与氯喹（CQ）的联合治疗，我们证明蛇床子素会损害自噬通量，导致HCT116和HT29细胞凋亡。最后，我们阐明了蛇床子素调节的tiRNAHisGTG的功能作用直接影响结肠癌癌症细胞的细胞命运。
蛇床子素是一种香豆素衍生物，来自各种药用植物，如蛇床子。蛇床子具有多种生理作用，包括抗肿瘤、抗炎和抗菌。先前的研究已经证明蛇床子素对乳腺癌细胞器（如线粒体和内质网（ER））的抗增殖和促凋亡作用。此外，肿瘤治疗后的卵巢癌调节自噬途径和ER-线粒体轴，导致细胞凋亡和抑制癌症的发展。然而，结肠癌中蛇床子素诱导的自噬和细胞代谢的机制尚不清楚。
1.蛇床子素对结肠炎相关结直肠癌小鼠模型肿瘤进展的抑制作用。
3.蛇床子素抑制结肠癌细胞的存活和生长，减少炎症小体途径，但在正常细胞中没有。
4.HCT116和HT29细胞中蛇床子素对细胞内活性氧（ROS）和钙离子的调控。
9.蛇床子素对人结直肠癌细胞体内外作用示意图。
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