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【写在前面】:本期推荐的是由天津中医药大学中医药学院、天津中药治疗物质重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine (IF6.7)的一篇封面文章,揭示基于UPLC-Q-TOF-MS的独一味抗肝纤维化生物活性化合物和分子机制的研究。【期刊简介】
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UPLC-Q-TOF-MS based investigation into the bioactive compounds and molecular mechanisms of Lamiophlomis Herba against hepatic fibrosis
【摘要】(阅读原文为主)
独一味(LH)是青藏高原上发现的一种有价值的传统药用植物,可以促进血液循环,消除血瘀,具有抗菌和抗炎作用。LH的主要成分是环烯醚萜苷、苯乙醇苷、黄酮和多糖。探讨LH抗肝纤维化作用的机制,筛选其生物活性化合物。使用UPLC-Q-TOF-MS鉴定LH的活性成分,并使用HotMap结合主成分分析(PCA)筛选标记成分。网络药理学和分子对接技术用于预测LH的潜在抗纤维化靶点。免疫荧光、酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹用于实验验证和机理研究。15种对该簇有积极贡献的化合物被鉴定为标记化合物。主要活性成分为Acteoside、8-O-乙酰山脂苷甲酯(8-O-ASME)、木犀草素、山脂苷甲基酯(SME)、马钱苷、Loganate。网络药理学和分子对接研究表明,LH可能改善肝纤维化、炎症和氧化应激,这可能与PTGS2、MAPK、EGFR、AKT1、SRC、Fn1、Col3a1、Col1a1和PC-III等关键靶点有关。ELISA、RT-PCR和蛋白质印迹实验的结果表明,阿替塞、8-O-ASME、木犀草素、SME、马钱苷、Loganate和LH组可以降低纤维连接蛋白、Col1a2、Col3a3、α-SMA、Col-Ⅳ、LN和PC-Ⅲ的水平。LH改善HSC-T6细胞诱导的肝纤维化,抑制细胞外基质(ECM)在肝细胞中的沉积,从而降低肝纤维化程度,具有良好的抗肝纤维化作用。 肝纤维化的病因多种多样,错综复杂。肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物、毒素和代谢紊乱会对肝脏造成长期损伤,导致肝纤维化。全球每年约有200万人死于肝病,占全年死亡人数的3.5%,其中100万人死于肝硬化并发症。目前,最佳的治疗策略包括通过药物治疗、改变生活方式和减肥来消除根本原因。肝纤维化是肝脏对各种因素引起的慢性损伤的修复反应,表现为细胞外基质(ECM)的过度增殖和沉积,主要由肝脏中的胶原蛋白组成。 独一味(LH)是青藏高原上发现的一种有价值的传统药用植物,可以促进血液循环,消除血瘀,具有抗菌和抗炎作用。LH的主要成分包括环烯醚萜苷、苯乙醇苷、黄酮类化合物、多糖和其他化学物质。LH中的环烯醚萜和苯乙醇苷具有抗炎和镇痛活性,而黄酮类化合物具有抗炎和抗菌特性。已有研究表明,LH可以缓解肝纤维化大鼠肝脏的病理变化,改善肝功能,减轻肝纤维化程度。LH具有良好的抗纤维化作用。 在这项研究中,使用综合的化学和生物学方法筛选了与抗肝纤维化作用相关的活性成分,并阐明了它们的直接靶点。这一结果揭示了LH抗肝纤维化作用的机制。
1.LH中化学标记物的鉴定。
3.基于网络药理学探讨LH对肝纤维化的影响。
4.分子对接结果。
5.LH和单体成分减少了HSC-T6细胞的肝纤维化。6.提出了LH通过减少肝脏炎症和抑制ECM沉积来抗肝纤维化的机制。 综上所述,肌肌苷、8-O-ASME、木犀草素、SME、Loganin、洛根酸盐和LH可降低纤维连接蛋白、Col1a1、Col3a1和α-SMA的蛋白表达。这可能是因为LH降低了纤维连接蛋白、Col1a1、Col3a1、α-SMA、Col-IV、LN和PC-III的水平(图6)。LH可改善HSC-T6细胞诱导的肝纤维化,抑制肝细胞内ECM的沉积。根据UPLC/Q-TOF-MS结合PCA、分子对接数据、ELISA、PCR和蛋白印迹验证,我们推测SME、8-O-ASME和Lognite是LH的活性成分。中医药基础科研服务:
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