阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为一种进行性神经退行疾病,也就是老年痴呆,其发病机制复杂。近年来,有不少研究发现免疫衰老在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着重要的作用。
陆军军医大学大坪医院的研究人员在“Science Advances”期刊上发表了一篇题为“Rejuvenation of peripheral immune cells attenuates Alzheimer’s disease-like pathologies and behavioral deficits in a mouse model”的研究论文。该研究通过年轻骨髓移植(Bone Marrow Transplantation,BMT)的方式,探讨了免疫再生在阿尔茨海默病治疗中的潜力。研究发现,年轻化的外周免疫细胞能够显著减轻模型小鼠的阿尔茨海默病样病理特征和行为缺陷,为阿尔茨海默病治疗提供了新的策略。
在这项研究中,研究人员将年轻(2个月大)的阿尔茨海默病模型小鼠的骨髓移植到老年(9个月大)阿尔茨海默病模型小鼠身上,并以老年(9个月大)阿尔茨海默病模型小鼠的骨髓移植作为对照,分析了年轻的骨髓移植作为AD治疗策略的潜力。
研究人员分析了年轻、老年小鼠的骨髓移植对老年小鼠外周免疫细胞组成的影响,分析发现,在小鼠衰老过程中,单核细胞比例显著增加,而移植年轻小鼠的骨髓,可以使老年小鼠单核细胞比例恢复到年轻水平。
接下来,研究团队探索了移植年轻小鼠骨髓对阿尔茨海默病病理,以及小鼠认知的影响。他们发现,老龄阿尔茨海默病模型小鼠在移植年轻小鼠的骨髓之后,新皮质和海马中的淀粉样斑块显著减少;大脑和血浆中的Aβ40和Aβ42水平也显著降低。这说明,移植年轻小鼠的骨髓可以抑制阿尔茨海默病的病理进展。
此外,与对照组相比,移植年轻小鼠的骨髓还可以降低小胶质细胞活化水平,降低TNF-α和IFN-γ等促炎细胞因子的水平,以及降低神经元凋亡和变性的水平,还缓解了海马和新皮质萎缩、侧脑室扩大的程度。更重要的是,在移植完成三个月之后,研究人员测试了小鼠的认知行为。他们发现,移植年轻小鼠的骨髓能有效改善老年阿尔茨海默病小鼠的认知障碍。
综上,结果表明,将年轻小鼠的骨髓移植到老年小鼠,可以恢复老年小鼠免疫系统活力,并改善了老年小鼠的阿尔茨海默症状,表明年轻小鼠骨髓移植是一种有前途的阿尔茨海默病治疗策略。
阿尔茨海默病是一种起病隐匿的渐进性发展的神经系统退行性疾病。据不完全统计,全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病,特别是随着人类平均寿命增长,老年化社会加剧,阿尔茨海默病的患病率也在不断上升。
临床上,阿尔茨海默病的症状主要表现为记忆力下降、日常生活能力产生障碍,最终将卧床不起、大小便失禁,完全需要依赖家人的照顾。目前只能通过药物缓解大脑萎缩,还没有治愈的方法。
而这项研究为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方向,让我们看到了通过免疫细胞年轻化抗击阿尔茨海默病的可能性。未来,期待这一研究成果能够加速临床转化,为阿尔茨海默病患者带来更有效的治疗方案。