知识科普 | NAD+对人体的重要性!

文摘   2024-11-08 17:05   海南  
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+)是500多种酶促反应所必需的物质,在调节DNA修复、凋亡、衰老和增殖等方面具有重要意义,在调节氧化应激、分解代谢和线粒体生物发生所需的基因表达方面也具有重要意义,而且还通过调节组蛋白和其他蛋白质的乙酰化状态来影响表观遗传学。

NAD+的减少

NAD+在能量产生中充当辅酶,其还原形式NADH被用作能量转移的媒介。在氧化还原反应过程中,NAD+从还原型(NADH)转化为氧化型(NAD+),但未降解。因此,这些反应不会改变细胞中NAD+的总量。

但是,NAD+还能作为许多信号蛋白(包括sirtuins、PARP、CD38 和CD157等)的底物,从而被降解。其中,PARPs、sirtuins和CD157等将NAD+降解为NAM和ADPR,但是它们对NAD+的亲和力不同,这导致它们具有不同的NAD+降解潜力。
NAD+消耗酶的活性受DNA损伤和炎症的制约,是需要不断重新合成NAD+的主要原因,而且NAD+降解酶CD38、PARP和sirtuins可引起哺乳动物组织中NAD+耗竭。


NAD+也被NAD+激酶磷酸化,从而产生NADP+,而NADP+又被脱氢酶还原生成NADPH这也导致NAD+总量减少。


NAD+水平降低的后果
NAD+水平降低体现在机体、组织、细胞和线粒体水平上。NAD+水平降低通过NADH/NAD+比率升高来改变线粒体活性,而NADH/NAD+比率升高与ROS产生增加、氧化代谢减少和线粒体生物发生相关。
此外,肥胖通过降低烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)触发恶性循环,而NAMPT具有催化人体组织中NAD +合成的作用NAMPT介导的脂肪细胞NAD+生物合成减少会严重影响多个器官的胰岛素敏感性。全身性NAD+生物合成的减少也会降低调节胰岛素分泌的NAD+依赖性脱乙酰酶(sirtuin)活性。
葡萄糖水平升高、胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的特征,也是心血管疾病发病的一个重要决定因素。

提高NAD+水平的方法
 
预防NAD+降解和增加NAD+水平可以影响衰老过程和与年龄相关的疾病。科研工作者们通过应用NAD+补充疗法,已在小鼠和人类中观察到更高水平的NAD+。NAD+前体可有效刺激NAD+ 代谢,并提升老年人NAD+水平。

此外,PARP药物抑制剂可增加NAD+水平,激活NAD+生成酶也可以提高NAD+水平。虽然CD38和PARP的药理学抑制剂以及激活NAD+ 生成酶可以改变NAD+水平,但对人类治疗的安全性知之甚少。



因此,提高NAD+水平的最佳方法应结合NAD+前体、防止NAD+降解和运动/热量限制。


增加NAD+水平的有益作用

增加NAD+水平可恢复线粒体功能,并改善线粒体疾病以及在各种人类疾病小鼠模型中的年龄相关疾病。研究发现,NAD+水平升高会影响几种不同的疾病,例如代谢综合症、2型糖尿病或胰岛素敏感性、心血管疾病、肾功能和阿尔茨海默病等。它还可以减少炎症,有助于预防肥胖。

此外,临床试验表明,适当的补充NAD+前体可提高人体NAD+水平,并且对人体相对安全。

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