阿尔茨海默病治疗大全(强化了非药物干预)

学术   健康   2024-07-01 11:56   北京  




总有人问我什么是“AD”?什么是“失智症”?怎么治疗?

“AD”是阿尔茨海默病的英文缩写,俗称老年性痴呆。“失智症”是一组疾病由于认知损害导致日常生活不能自理阶段的症候群。                 

AD是引起“失智症”最常见的疾病。有哪些治疗AD的药物?所需要服用的剂量?今天我就掰开了揉碎了给大家普及一下。





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# AD治疗理念:


(1)早诊早治,终身管理。
(2)现有抗AD治疗药物虽然不能逆转,但是早期发现可以阻断或者延缓疾病进程,应该尽早、尽可能长期治疗。
(3)针对痴呆伴发精神行为症状(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD)妄想、幻觉(幻听、幻视)、抑郁、淡漠、焦虑、脱抑制等思维、情绪、行为障碍的治疗:痴呆老人最典型的精神行为症状就是妄想,比如被窃妄想:东西找不到就怀疑有人偷走了,而被“偷”的东西往往不是什么重要的,只是一些琐碎生活用品;被害妄想:总是担心周围的人要害自己,到了晚上就夸张地把门窗堵上;或者怀疑家人要害自己而拒绝吃药,甚至拒绝吃家里人做的饭,只喝矿泉水、牛奶等密封包装的食品,或者跟着做饭的人的筷子夹菜,怕自己这边的菜会被下毒等等症状。还有些精神行为症状:患者总是认为自己的老伴与他人有不正当关系,这也是妄想(嫉妒妄想)的表现。对于BPSD的治疗要在抗痴呆治疗基础上,首选非药物干预,必要时选用非典型抗精神病药物,切记定期评估疗效和副作用,小剂量滴定,见好就收。
(4)对照料者的健康教育和心理支持等也很重要,可改善AD患者和家属的生活质量,不容小觑。


# 经典的抗痴呆治疗的药物


1. 胆碱酯酶抑制剂


(1)多奈哌齐(商品名:安理申):通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶,提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的浓度。


       常见副作用:胃肠道反应(腹泻、恶心,甚至严重者会出现呕吐等,1-2周后症状即可消失,或小剂量滴定给药,可以减少胃肠道反应)、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍(有失眠的患者可以改成每天早晨服药)、较严重的副作用为心动过缓(心率低于40次每分钟者不能用,小剂量服用是安全的)、个别患者可以诱发癫痫发作(因此有癫痫史者禁用)。


       多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/天,对药物较敏感者,初始剂量可为2.5 mg/天,1 周后增加至5 mg/天,1 个月后剂量可增加至10 mg/天。如果能耐受,尽可能用10 mg/天的剂量,使用期间应定期复查心电图。


(2)卡巴拉汀[商品名:艾斯能(进口)、喜恩卡(国产)]:能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。


       口服,滴定给药,起始剂量3mg/日(1.5mg每日两次),根据个体差异,至少每隔2周增加剂量,以达到最大可耐受剂量,但每日不应超过12mg.

量效依赖:日剂量6 mg 时,其临床疗效较为肯定。


       目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市,避免了胃肠道的副作用,使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多,性价比极高。


2. 谷氨酸受体拮抗剂


       盐酸美金刚(商品名:易倍申):作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统,属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。


       用法:初始剂量5 mg,第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg,每日1 次,口服。


       肾功能损害者,美金刚剂量应酌减。对中、重度AD患者,联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能,改善BPSD。



       以上药物根据《中国痴呆治疗指南》,亦可以用于血管性痴呆的治疗。

3. 甘露特钠
       国产原研药:甘露特钠(通用名),九期一(商品名称)。通过调节肠道菌群改善认知功能。
       用法用量:口服,一日两次,一次三粒,可空腹或与食物同服。

# 对因治疗新药
     单克隆抗体靶向Aβ治疗AD的疾病修饰治疗药物(DMT),比如Aducanumab,Lecanemab,donanemab等。Lecanemab已经在中国大陆铺开。
        关于DMT药物使用,记住一个原则:遵循药物说明书的适应症!
       按照药品使用说明书什么阶段的AD患者适合用药?根据AD协会工作组2024年发表的《修订版AD诊断与分期标准》,AD症状分期3期和4期的AD患者才符合仑卡奈单抗用药阶段。


非药物干预


       非药物干预措施可改善认知功能和情绪、行为等。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。


       面向患者的非药物干预方法有经颅交流电刺激、经颅磁刺激融合多模态脑功能影像技术引导下高精度神经调控技术、环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预也同等重要(详情敬请自行查阅本号既往推送的科普文章)。

       

       

       总之,遵循吃、动、用、思、睡五大方面,润物细无声,在每日健康的生活方式下,改变我们的生活,改变我们的认知。


# 针对BPSD的药物治疗


1. 抗精神病药


       主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始,根据治疗反应以及不良反应缓慢增量,症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄(通常为85岁以上)老人,可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。


       奥氮平起始剂量1.25~2.50 mg/天,最大剂量10 mg/天,分1~2 次给药;

       利培酮起始剂量0.25~0.50 mg/天,最大剂量2 mg/天,分1~2 次给药;

       喹硫平起始剂量12.5 mg/天,最大剂量200 mg/天,分1~3 次给药。


2. 抗抑郁、焦虑药


       常用的药物如舍曲林(25~100 mg)、曲唑酮(25~100 mg)、西酞普兰(10~20 mg,要注意QT间期)、米氮平(7.5~30 mg)和帕罗西汀(5mg-40mg)等。

       

       具体用法用量,滴定给药:

       

       舍曲林:四分之一片(即12.5mg)每日一次,早饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天100mg,一次口服。老年人一般50mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要遵医嘱(听医生的),根据个人体质制定个体化的用药方案。

       

       帕罗西汀:四分之一片(即5mg)每日一次,早饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天40mg,一次口服。老年人一般20mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要遵医嘱(听医生的),根据个人体质制定个体化的用药方案。

       

        米氮平:四分之一片(即7.5mg)每日一次,晚饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg,晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要听医生的,根据个人体质制定个体化的用药方案。

       

        以上三种抗抑郁、焦虑的药物都可以给身心俱疲的照料者使用,只要选择其中之一就可以。切记,用药前和用药一个月后复查血常规和生化十项,在血液检查监测下,可以长期维持剂量用药。


3. 心境稳定剂


       可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠(250~1000 mg)。


参考文献:国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版).全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.

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“防治阿尔茨海默病需要全社会的支持。关爱AD患者,这个群体的真实现状首先需要被了解。如果您家中有这样的患者,请您花几分钟,点开阅读原文,填写问卷,告诉我们患者的真实处境,以便有一天能够得到有关部门的政策落地,普惠众患者。”

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