2023年7月在荷兰首都阿姆斯特丹召开的阿尔茨海默病（AD）国际年会上，美国国立老化研究院-AD协会（NIA-AA）推出了，AD诊断临床标准修订版（草案），2023年10月征集意见后，AD协会工作组对其进行了更新。最新标准在AD诊断方面比2018版迈出了一大步：只要核心一中的6个指标其一阳性，那么就符合AD的生物学诊断。核心一中的血浆标记物，由于准确性问题，目前只承认p-tau217和p-tau217/np-tau217。详情我会陆续与大家分享，今天是第最后一期。
先简单概括一下昨天的内容，昨天详细介绍了2023版AD诊断与分期标准中最有临床意义的结合症状与标记物分期的综合诊断在临床中如何应用。
今天讲新标准对AD临床防治的启示。
早在2011年NIA-AA就组织AD界大牛提出下列观点：由于人口老龄化日趋严重，预计到了2050年，AD痴呆患病率将会呈爆发式增长。假如能够推迟5年发病，那么到了2050年AD患病人数将会减少57%。由于胆固醇和结肠镜在人群中的普筛，降低了心脑血管疾病和结肠癌的患病率。那么检查准确性和特异性高达90%的AD特异性标记物,可以把65岁老人终生患上AD的风险从10.5%降低到5.7%。实验室研究和药物临床实验结果显示，在AD病程更早期开始治疗，才有可能得到疾病修饰。对转基因鼠的研究发现，在神经元开始变性之后，启动抗Aβ的疾病修饰治疗，那么治疗效果有限。几个对轻到中度痴呆患者的疾病修饰治疗的临床实验结果显示，尽管死后尸检或者标记物检查看到Aβ沉积确实有减少，但是，看不到临床获益。尽管业界已经把药物临床实验前移到了更早的MCI期，可能类似于心脏病和癌症的标记物治疗，AD治疗最佳窗口期在AD临床前期，才能推迟AD临床全部症状出现。AD临床前期治疗的最大目标就是治疗AD早期病理改变，比如，减少Aβ沉积，降低神经纤维缠结，以期预防神经元变性和最终的认知下降。
那么问题来了，普通人在生活中如何能够发现AD患病风险，及时就医呢？早在2014年德国精神病学家Frank Jessen教授就率领SCD国际工作组首次统一了AD临床前期主观认知下降（SCD）的概念，定义如下：1.自我感觉认知功能比从前认知正常的状态有持续的下降，并且与急性事件无关。2.经年龄、性别和受教育程度校正后，标准认知功能测试表现正常，或者有异常但是很轻微，还没有达到轻度认知功能障碍（MCI）或者痴呆的诊断标准。3.以上两条必须同时满足。
由此可见，SCD是一个纵向的概念，自我纵向比较，和自己从前比较，那就需要不止一次的认知检查，才能判断认知功能是否有下降；纵向随访发现认知功能持续下降，就可以除外抑郁、焦虑或者服用某些药物导致的，随心情波动的或者停药后可逆的假性认知功能下降；与急性事件无关，就除外了急性脑血管病、脑外伤、一氧化碳中毒或者手术全麻等急性事件导致的急性认知功能下降的自我感觉。AD临床前期SCD，一定要符合变性病改变的特点，隐袭起病，缓慢进展，也许在某个短暂的时期有个相对的平台期，但是，最终以年为单位计算的话，是下降的，而且是持续下降的。
那么问题来了，有了SCD就一定意味着是AD临床前期了吗？没有那么简单。2020年本人有幸受SCD国际工作组邀请，参加撰写并发表在《柳叶刀-神经病学》杂志上的《SCD特征》一文指出，SCD附加特征7条，是普通人在生活中自我发现患病风险，及时就医的重要临床特征。不需要高大上的仪器检查，只要患者和知情者结合起来，在家就可以进行风险评估。具体来看就是：1.一定要有记忆下降的自我感觉；2.这种感觉是在近五年之内出现的；3.这种感觉是在60岁及以后出现的；4.对记忆下降感觉很担心；5.记忆下降的感觉是持续存在的；6.因为记忆下降能够主动就医的；7.知情者也证实患者的记忆力的确比从前有下降。以上7条，只要有了第一条和第四条就要高度重视，尽快就近就医。到了医院记忆门诊，医生除了问诊、查体之外，还需要检查全套的神经心理量表，如果一次检查结果都正常，也不能大意，因为我们知道1A和2B期AD，认知功能与同年龄和同等受教育水平人群横向比较，可以完全正常，所以一次量表检查正常不能说明没有问题，为了除外抑郁焦虑导致的SCD，需要连续随访至少3次量表，并且每次间隔至少15个月（可以避免季节效应），如果3次结果连起来是向下的趋势，那么，尽管总的结果还在正常范围之内，也要马上检查定性诊断AD的核心一标记物，只要其中之一阳性，那么就符合AD的生物学诊断，就要尽快检查tau PET，以完善标记物分期，进行综合诊断，便于病情分析，指导治疗，预测预后。
如果您身边有符合SCD附加特征的老人，附近又没有可以提供全套神经心理量表检查和定性诊断阿尔茨海默病核心标记物的医院，那么欢迎报名参加我们的“中国认知下降纵向研究（sino longitudinal study on cognitive decline，SILCODE）”队列。报名请扫描二维码关注“主观认知下降”微信公众号，搜索：招募。看到全文就知道该如何完成报名了：报名三步走：1.填写“阅读原文”里面的问卷；2.提交包括十个动作的小视频；3.提交五张化验单。给文末二维码昵称一二的李博士。以上步骤需要分别进行，完成第一步就要加李博士微信，请她审核合格后，再进行第二步，以此类推。
健康老龄化是我们的奋斗目标，任重而道远。愿与全国同道携手，服务社会，造福人类，共同为健康中国2030早日实现不懈奋斗。
最后，我想强调的是，只有全社会都充分意识到AD是一种疾病，而不再将其视为衰老的必然症状。注意家中老人出现的哪怕是微小变化，正确识别主观认知下降，及时就近就医。一旦确定是阿尔茨海默病，就要尽快开始抗AD的药物治疗和非药物干预同时进行，按下AD进展的暂停键。让我们人人都从现在做起，开启更积极、更健康、更有意义的人生！
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我们组建了：“担心AD及照料者之家”微信群。提示：不担心自己患AD或家里没有AD患者的，请勿添加！进群前，请备注（AD什么阶段的患者家属或者患AD几年了，谢谢）。
请添加张博士微信（drxiaozh）或者长按下面的二维码添加卫大夫微信，并提供备注信息(申请进入AD微信群)，之后再邀请进相关的群，进群后请阅读群公告并遵守群规，否则会被永久移除，谢谢理解！
“防治阿尔茨海默病需要全社会的支持。关爱AD患者，这个群体的真实现状首先需要被了解。如果您家中有这样的患者，请您花几分钟，点开阅读原文，填写问卷，告诉我们患者的真实处境，以便有一天能够得到有关部门的政策落地，普惠众患者。”
