阿尔茨海默病究竟是一种什么样的疾病呢？它的发病机制是怎样的？
我们都知道阿尔茨海默的早期诊断非常重要，那么在临床上，有哪些有效的早期诊断方法呢？
对于已经确诊为阿尔茨海默病的患者，目前有哪些主要的治疗手段呢？这些治疗方法的效果如何？
作为病人家属，对于阿尔茨海默病的患者我们在护理方面有哪些需要注意的？
在日常生活中，我们该如何预防阿尔茨海默病的发生呢？有哪些具体的建议可以分享给大家？
对未来阿尔茨海默病的研究和治疗有怎样的展望？
下面我就逐一来回答这些问题：
1. 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）阿尔茨海默病 (AD) 是一种以进行性记忆减退和精神行为症状为主要表现的神经系统退行性疾病，是引起老年痴呆的最常见原因。它的临床前期可以长达15-20年，甚至更长。一旦发病，病程便不可逆转。它的发病机制目前我们还不是十分清楚。国际上比较公认的发病机制就是Aβ级联假说，即Aβ在大脑皮层沉积到一定程度后，一旦触发了级联反应，引起tau蛋白过度磷酸化，脑细胞变性、坏死后，再去除Aβ后面的tau蛋白过度磷酸化和神经元变性坏死，仍然会自动、往复进行。因此，强调早发现、早诊断、早治疗意义就在于此。
2. 在临床上，根据2024年AD协会工作组发表的《修订版AD诊断与分期标准》有效的早期诊断方法，就是检查核心1标记物，比如血浆p-tau217、脑脊液Aβ42/40、分子影像Aβ PET，只要其中之一阳性，那么就符合AD的生物学诊断标准，并且满足了AD生物标记物分期初期（A期）。2024年新标准把血浆p-tau217纳入了AD定性诊断的核心1标记物，与腰穿获取脑脊液相比，采血几乎无创或者说微创；与分子影像PET相比，血浆标记物检测的技术门槛没有那么高。所以说血浆标记物检测简便易行，易于在人群中推广，降低了AD早期筛查的门槛。开启了AD早期精准、便捷诊断新时代。
3. 对于已经确诊为AD的患者，目前可以药物治疗加上非药物治疗同时进行。
先说药物治疗，近两年国际上新批准了两种抗Aβ治疗AD的疾病修饰药物，简称DMT。根据药物说明书，这一类药物的使用都只适用于症状分期3期和4期的患者。而我们国家来医院就医的AD患者，大部分都是5期和6期的，所以，只有一少部分AD患者有机会使用DMT药物。而且，在使用这类药物之前，需要进行一系列的检查，比如Aβ阳性才能用，才有可能有效。还要检查脑核磁，除外微出血、脑水肿的患者。还要检查散发性AD的风险基因ApoE，双4者不能用，以免造成淀粉样蛋白相关影像学异常（amyloid related imaging abnormalities，ARIA）。尽管如此，DMT也不失为早期AD患者的一种选择。
药物治疗：治疗AD的经典用药胆碱酯酶抑制剂和美金刚。
A. 胆碱酯酶抑制剂
（1）多奈哌齐（商品名：安理申）：通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的浓度。
常见副作用：胃肠道反应（腹泻、恶心，甚至严重者会出现呕吐等，1-2周后症状即可消失，或小剂量滴定给药，可以减少胃肠道反应）、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍（有失眠的患者可以改成每天早晨服药）、较严重的副作用为心动过缓（心率低于40次每分钟者不能用，小剂量服用是安全的）、个别患者可以诱发癫痫发作（因此有癫痫史者禁用）。
多奈哌齐的推荐起始剂量是5 mg/天，对药物较敏感者，初始剂量可为2.5 mg/天，1 周后增加至5 mg/天，1 个月后剂量可增加至10 mg/天。如果能耐受，尽可能用10 mg/天的剂量，使用期间应定期复查心电图。
（2）卡巴拉汀[商品名：艾斯能（进口）、喜恩卡（国产)]：能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
口服，滴定给药，起始剂量3mg/日（1.5mg每日两次）,根据个体差异，至少每隔2周增加剂量，以达到最大可耐受剂量，但每日不应超过12mg.
量效依赖：日剂量≥6 mg 时，其临床疗效较为肯定。
目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，避免了胃肠道的副作用，使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多，性价比极高。但是，目前很难买到。
B. 谷氨酸受体拮抗剂
盐酸美金刚（商品名：易倍申）：作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统，属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。
用法：初始剂量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1 次，口服。
肾功能损害者，美金刚剂量应酌减。对中、重度AD患者，联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善BPSD（痴呆的精神行为异常症状）。
非药物干预
非药物干预措施可改善认知功能和情绪、行为等。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。
面向患者的非药物干预方法有经颅交流电刺激、经颅磁刺激、融合多模态脑功能影像技术引导下高精度神经调控技术、环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预也同等重要（详情敬请自行查阅本号既往推送的科普文章）。
总之，遵循吃、动、用、思、睡五大方面，润物细无声，在每日健康的生活方式下，改变我们的生活，改变我们的认知。
# 针对BPSD的药物治疗
A. 抗精神病药
主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始，根据治疗反应以及不良反应缓慢增量，症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄（通常为85岁以上）老人，可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。
奥氮平起始剂量1.25～2.50 mg/天，最大剂量10 mg/天，分1～2 次给药；
利培酮起始剂量0.25～0.50 mg/天，最大剂量2 mg/天，分1～2 次给药；
喹硫平起始剂量12.5 mg/天，最大剂量200 mg/天，分1～3 次给药。
B. 抗抑郁、焦虑药
常用的药物如舍曲林（25～100 mg）、曲唑酮（25～100 mg）、西酞普兰（10～20 mg，要注意QT间期）、米氮平（7.5～30 mg）和帕罗西汀（5mg-40mg）等。
具体用法用量，滴定给药：
舍曲林：四分之一片（即12.5mg）每日一次，早饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天100mg，一次口服。老年人一般50mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要遵医嘱（听医生的），根据个人体质制定个体化的用药方案。
帕罗西汀：四分之一片（即5mg）每日一次，早饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天40mg，一次口服。老年人一般20mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要遵医嘱（听医生的），根据个人体质制定个体化的用药方案。
米氮平：四分之一片（即7.5mg）每日一次，晚饭后半小时口服（用一大杯温开水送服）；每四天增加四分之一片，直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg，晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质，在有效剂量维持用药。特别敏感的人，可以再小一倍的剂量起步和增加剂量，需要听医生的，根据个人体质制定个体化的用药方案。
以上三种抗抑郁、焦虑的药物也可以给身心俱疲的照料者使用，只要选择其中之一就可以。切记，用药前和用药一个月后复查血常规和生化十项，在血液检查监测下，可以长期维持剂量用药。
4. 作为病人家属，对于阿尔茨海默病的患者我们在护理方面有哪些需要注意的？
不要企图跟患者讲道理，第一他听不懂，第二他记不住，但是，他能感受到你的不友善的态度，会加剧他的焦虑情绪，诱发精神行为异常症状。对于因为精神行为异常导致的固执、偏执等不切实际的想法，护理者可以跟着患者一起绕，引导他想别的感兴趣的事情上来，而不是正面刚。比如，患者刚吃完饭就喊还没有吃饭，要老伴去做饭。老伴不能说，哎呀，你刚吃完饭就忘记了？！这样说只会激怒他说更多的抱怨的话，不给饭吃，虐待等等。要顺着他的话说，好，我去给你做饭，然后顺手给他手里塞上一个苹果或者其他水果说，你先吃水果。他吃上美味的水果后，就想不起来让老伴做饭这件事了。再比如，明明在自己家里，患者却总是吵着要回家。这时不要说，这不就是你家吗？你怎么这么糊涂！而是说，好，我们顺路，我带你回家，我手头还有一件急事，你稍微等我一会，我忙完就送你回家。顺便安排他一个喜欢的游戏或者其他事情做，分散他的注意力。
记住“用进废退”，防止“废用性萎缩”。不要以为患者生病了，心疼他从此什么活也不再让他做，那就会造成废用性萎缩，加速他的尚残存功能的快速退化。他还能做到事情，尚保留的功能，要坚持每天都让他做，否则，只要几天不做，以后很可能就再也不会做了。比如，简单的家务，自己吃饭、洗漱、如厕等。
5. 在日常生活中，我们该如何预防阿尔茨海默病的发生呢？有哪些具体的建议可以分享给大家？
根据2024年发表在《柳叶刀》上的研究显示，有14种可防可控的危险因素，只要我们注意到，并终生控制好，就可能降低45%的痴呆患病风险。具体来看，就是幼年开始接受教育（5%）；中年开始要保护好听力（7%）、控制低密度脂蛋白（7%）、防治抑郁（3%）、防止脑外伤（3%）、坚持规律锻炼（2%）、预防糖尿病（2%）、戒烟（2%）、防治高血压（2%）、防止肥胖（1%）、避免酗酒（1%）；老年严防社会隔离（5%）、避免在空气污染地区生活（3%）、保护好视力（2%）。
6. 对未来阿尔茨海默病的研究和治疗有怎样的展望？
随着科技日新月异发展，未来阿尔茨海默病治疗会不断涌现更新更有效的药物，为了能够有机会享受到未来的有效药物治疗，我们需要在临床前期发现并开始干预，就有可能推迟疾病进展，而不是到了中晚期，脑细胞死亡已经超过80%以上了，药物赖以起效的靶细胞都已经凋亡时，谈何药效。
微信加群
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