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短短一个月里几经波折后，Sage Therapeutics拒绝了来自巨头的收购要约。
当地时间1月10日，Biogen提出以7.22美元/股的价格、总额约4.42亿美元收购Sage。提出要约时，Biogen已拥有Sage 10.2%的股份。然而，这根抛来的橄榄枝并不如Sage所愿。
Sage很快以违反静默协议为由起诉Biogen，并于1月27日正式拒绝该要约。根据新闻稿，Sage董事会已启动一项程序，以探索公司的战略替代方案。董事会将评估为股东创造最大价值的广泛机会，包括但不限于潜在的战略交易、业务合并或出售。
让两位曾经的合作伙伴剑拔弩张乃至于对簿公堂的，是价钱。
要约提出当天，Sage收盘价仅为5.55美元/每股，Biogen给出的7.22美元较之溢价约30%。尽管如此，Biogen总出价低于Sage此前披露的5.69亿美元现金、现金等价物和有价证券（截至2024年9月30日）。
有分析师直言，Biogen此次收购决策是一次真正的“抄底”，但对更广泛的管线布局几乎没有帮助，因为“Sage的早期资产不大可能成为Biogen实现差异化的关键因素”。
关键在于zuranolone。据外媒报道，Biogen认为，其商业能力将提供更为简化的运营和更为高效的商业执行，进而让zuranolone惠及更多患者。
这款由Sage和Biogen共同孕育的药物，也已是Sage仅剩的王牌。
主要在研管线相继折戟、接连裁员重组、股价在一年内下跌超70%后，这家专注于神经科学领域的biotech，并不想轻易放弃多年心血，被抄底并购。
早在2020年，Biogen和Sage就曾达成重磅合作。彼时，二者宣布共同开发和商业化两款候选药物：zuranolone，用于治疗重度抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD）和其他精神疾病；SAGE-324，用于治疗原发性震颤（essential tremor）和其他神经系统疾病。根据协议，Biogen和Sage将以“五五开”的比例，共同分享前述两款药物在美国的商业化市场；Biogen则将获得在美国、日本、中国台湾、韩国以外国家/地区的独家许可权益。作为对价，Sage将获得15.25亿美元的现金，其中包括8.75亿美元预付款和对Sage的6.5亿美元股权投资（溢价40%）。此外，Sage还有可能获得潜在里程碑付款最高约16亿美元。zuranolone和SAGE-324均为Sage的核心资产。其中，zuranolone是一种新一代γ-氨基丁酸（GABAA）受体正向变构调节剂，在成人产后抑郁症（PPD）和成人重度抑郁症（MDD）治疗中展现出潜力。此前的新闻稿一度指出，该药物也可能被用于双向情感障碍等其他精神疾病的治疗。不过，该款药物后续的开发却并不如人意。2023年8月，FDA批准将Zurzuvae（zuranolone）50毫克用于成人产后抑郁症（PPD），但拒绝将之用于成人重度抑郁症（MDD）治疗，因为“申请未提供实质性有效性证据以支持将zuranolone用于治疗MDD，并且需要进行额外的研究”。客观来说，作为首款口服PPD用药，zuranolone在依从性、起效速度、疗效等方面均具备优势。一项III期临床试验结果显示，患者的抑郁症状最早在接受给药第3天就显著减轻，治疗效果持续到了给药后第45天。问题在于，与潜在销售额超过10亿美元的MDD相比，PPD潜在市场能够带来的想象力着实有限。因此，尽管zuranolone获得了一项批准，Sage的股价反而迎来近50%的暴跌，并解雇超180名员工。2024年10月，zuranolone在MDD领域的进展在Sage发布的第三季度报告中迎来终局：不再推进该款药物在MDD中的疗法开发。至于另外一款合作候选药物SAGE-324，也在2024年7月黯淡收场。当月24日，Biogen和Sage宣布该药物未能通过原发性震颤临床II期试验，两家公司将放弃开发该适应症。经历短暂评估后，Biogen于2024年9月终止其对SAGE-324的权利，终止自2025年2月17日生效。超15亿美元承载的希望，在2024年几乎彻底落空——毕竟2020年Biogen出手时，所期待的定然不止于不足10亿美元的PPD潜在市场。相较于Biogen，Sage面临的情况显然更为严峻。用“四面楚歌”形容之，并不为过。合作管线Zurzuvae、SAGE-324相继碰壁。Sage的另一核心管线Dalzanemdor（SAGE-718）也在2024年经历全线溃败。该药物系Sage同类首创NMDA受体阳性变构调节剂（PAM），曾被期待在一系列于NMDA受体功能障碍相关的疾病中发挥治疗作用。针对包括帕金森、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈等适应症，Sage开展了临床研究，但均不遂人意。2024年4月，由于未在任何探索性终点上显示出与安慰剂相比的任何有意义差异，Dalzanemdor在帕金森病领域的探索被叫停；随后的10月、11月，针对阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈而进行的两项II期临床试验也以失败告终。Dalzanemdor全线覆没。管线“三连败”之后，股价随之“三连跳”。据外媒报道，Dalzanemdor的三次折戟让Sage的股价分别下降19%、21%、3%，最后一次“跳水”之所以幅度较低，是因为人们本也已不抱太大期望。困窘之下，Sage开启一系列大刀阔斧的“战略重组”，以实现“自救”。整体来看，这些决策主要集中于Zurzuvae优先级的提升和成本的降低，包括但不限于人员裁减、管线调整。例如，2024年10月17日，Sage宣布裁减超165名员工（占其员工总数约33%），其中包括其一半以上的研发人员；而在稍晚的第三季度电话会议上，Sage宣布将停产较旧的PPD药物Zulresso，以更全面地专注于Zurzuvae的商业化推进。该决策或基于Zulresso的商业化表现不佳——上市于2019年的Zulresso是第一款用于治疗PPD的注射药物，虽头顶“首款”，但给药不便、费用高昂、副作用显著等不足严重限制了其吸金能力。该药物的首个完整销售年（2020年）内仅斩获销售额670万美元，2024年第三季度的销售额更是降至80万美元，同比下降70%。裁员重组可能有助于其成本降低，但关于更重要的“下一步往何处去”，Sage依旧没有给出明确答案。疑云密布之下，Sage的股价形容颇为萎靡：过去一年中，其股价下跌超70%，从2024年1月29日的26.54美元/股一路跌至2025年1月31日的7.35美元/股。被Biogen抄底，并不算一条好出路。然而更好的出路在何处？根据日前发布的公告，Sage大概率会在更大范围内寻求战略交易、业务合并或出售。但潜在合作伙伴将为何而买单？单薄的研发团队、后继无力的管线，都不足以成为被选中的理由。官网显示，Sage目前的在研管线仅剩2款，分别为SAGE-324（针对发育性和癫痫性脑病中的癫痫发作）和SAGE-319（针对社交互动障碍），二者均为GABAA受体的正向变构调节剂（PAM）。在第43届JPM大会上，Sage将SAGE-319的开发列为2025年重点工作之一，拟评估其在某些神经发育障碍相关的行为症状方面的治疗潜力，预计在2025年底前获得第一阶段多剂量递增（MAD）研究的数据；而针对被Biogen退货的SAGE-324，潜在适应症的评估也正在推进中。不过，结合此前的失败经历，这两项尚处于早期临床阶段的资产恐怕很难激活市场的信心。目前来看，Sage手中最大的筹码还是Zurzuvae，Sage讲给市场的故事也与此相关。其指出，一方面，PPD的市场还相当广袤。例如在美国，该疾病的确诊率、诊断率分别为40%、60%，大量罹患PPD的女性并未确诊或并未用药治疗。另一方面，Zurzuvae的品牌认知度、销售状况正朝理想方向发展——在妇产科医生和精神科医生中，Zurzuvae的品牌认知度达到90%。2024年前三季度，Zurzuvae的销售额分别为620万、740万、1100万美元，呈上升趋势。基于此，Sage计划在2025年通过扩展销售团队、增加数字营销活动、支持PPD筛查诊断效率等方式进一步带动Zurzuvae销售营收。只是这条盈利之路未必明朗，而留给Sage的时间也实在不算充裕——此前该公司表示，根据公司当前的运营计划，预计其现有资产及来自持续合作的预期资金和估计收入，将支持其运营至2027年年中。两年半的时间里，Sage还能在CNS领域翻红吗？写意君将持续关注。1. Biogen and Sage Therapeutics Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize Potential Breakthrough Therapies in Depression and Movement Disorders | Sage Therapeutics, Inc.
2. FDA Approves ZURZUVAE™ (zuranolone), the First and Only Oral Treatment Approved for Women with Postpartum Depression, and Issues a Complete Response Letter for Major Depressive Disorder | Sage Therapeutics, Inc.
3. Sage Rejects Biogen’s Unsolicited Offer, Will Seek Strategic Alternatives - BioSpace
4. Sage Therapeutics to Present 2025 Strategic Focus at 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference | Sage Therapeutics, Inc.
5. Sage Scraps Huntington’s Hopeful After Disappointing Phase II Data - BioSpace
6. Sage Therapeutics Announces Third Quarter 2024 Financial Results and Highlights Pipeline and Business Updates | Sage Therapeutics, Inc.
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