昨日，美国FDA批准了一种名为苏泽曲林（suzetrigine）的新型药物，用于治疗中度至重度疼痛。这是20年来首个获批的新型止痛药，也是自20世纪80年代以来首个非阿片类止痛药。该处方药片以“Journavx”为品牌名销售，由Vertex制药公司生产，每天服用两次。
尽管阿片类药物目前是控制疼痛最有效的方法，但它们存在显著的成瘾风险，并在过去几十年中引发了美国的成瘾和过量死亡流行病。
从1999年到2017年，因处方阿片类药物过量导致的死亡增加了7倍以上，可见人类对非阿片类药物追求之迫切。40年磨一“药”，苏泽曲林的出现已经在无形中开始改变止痛药领域。
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如何作用？
止痛药可分为三类，第一类位非阿片类镇痛药如对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药（NSAIDs），包括布洛芬和阿司匹林。这类药物通常用于缓解轻度至中度疼痛和发热。
第二类为阿片类镇痛药包括弱阿片类药物（如可待因）和强阿片类药物（如吗啡和羟考酮）。这些药物通常用于缓解中度至重度的疼痛，特别是慢性疼痛和手术后疼痛。
第三类为辅助镇痛药如抗抑郁药、抗惊厥药和肌肉松弛剂。这些药物主要用于治疗特定类型的疼痛，如神经性疼痛、纤维肌痛和肌肉痉挛，通常与其他止痛药联合使用以增强疗效。
人体中疼痛传导的主要途径之一是通过钠通道，人体中有九种钠通道，不同的钠通道在不同组织类型中发挥作用，包括大脑。
苏泽曲林通过控制细胞内外钠的流动来缓解疼痛，它靶向一种特定于全身组织（但不在大脑中）的疼痛神经元的钠通道。因此，该药物避免了阿片类药物的成瘾威胁，后者通过与中枢神经系统（包括大脑和脊髓）中的阿片受体结合来发挥作用。
然而，找到正确的钠通道靶点花了数十年的研究时间，这更加困难，因为钠通道作用迅速，因此其效果很难测量。一旦研究人员确定了在疼痛神经中选择性活跃的特定钠通道（称为Nav 1.8），Vertex的科学家便在化合物库中寻找有效的抑制剂以阻断该通道的开放。
“我们筛选了数十万种化合物。”Vertex制药公司高级副总裁保罗·内古莱斯库（Paul Negulescu）说。动物研究结果令人鼓舞，该公司于2024年初完成了人体研究，并于7月向FDA提交了批准申请。
临床试验包括接受两种手术（拇囊炎切除术和腹部整形术）后急性疼痛的患者，这两种手术分别代表了两种主要的疼痛产生损伤类型：骨骼和软组织。
研究人员在患者麻醉消退后立即开始跟踪他们48小时内的疼痛程度，患者被随机分配接受苏泽曲林、羟考酮-对乙酰氨基酚（一种阿片类药物）或安慰剂组。
接受苏泽曲林的患者表示，与服用安慰剂的患者相比，疼痛的减轻幅度更大且速度更快；在接受腹部整形术的患者中，61%服用苏泽曲林的患者报告疼痛至少减少了30%，而服用安慰剂的患者中这一比例为48%。在接受拇囊炎切除术的患者中，83%服用苏泽曲林的患者达到了这一阈值，而服用安慰剂的患者中这一比例为68%。
接受羟考酮和对乙酰氨基酚的患者表示，与服用苏泽曲林的患者相比，疼痛控制得更好，但苏泽曲林没有成瘾风险。
专业人士对同写意表示，该药品的疗效有待观察，数据显示仅略优于安慰剂。FDA的批准可能基于美国国情，“可能是美国这几年阿片产品泛滥，批个非阿片止痛药药来调整一下。”
即便如此，研发人依旧对该药物抱有较大期许。“我们看到患者报告了巨大的疼痛减轻，”杰西卡·麦考恩（Jessica McCoun）说，她是亚特兰大CenExel试验点的麻醉师，也是拇囊炎切除术和腹部整形术试验的主要研究者之一。她表示：“这些结果让我相信，苏泽曲林有可能取代阿片类药物，任何新型药物类别都是一个巨大的机会，因为我们已经有20年没有在止痛领域出现新药了。”
该公司还对患有更广泛疼痛相关疾病（包括手术和非手术）的患者进行了第三项研究，这些疾病涉及头部、颈部、肩部、膝盖、脚和脚踝。在这项研究中结果也表明，苏泽曲林在多种情况下都能有效缓解疼痛。
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能克服慢性疼痛吗？
Vertex还在探索苏泽曲林是否能管理慢性疼痛。慢性疼痛通常比急性疼痛更复杂，到目前为止，这一结果还不太确定。在接受坐骨神经痛治疗的患者中，接受苏泽曲林治疗和接受安慰剂的患者在12周后报告的疼痛减轻幅度相似，且幅度较小。
尽管如此，内古莱斯库表示，公司仍在推进后期测试，以更好地调整安慰剂效应，并更好地了解该药物在慢性疼痛中的效果。“我们相信药物机制在急性和慢性疼痛中都将发挥作用。”他说。
内古莱斯库表示，慢性疼痛可以追溯到两个主要机制。一种是影响肌肉和骨骼的机制，例如在关节炎和腰痛中，神经保持完整，但周围的组织受损并开始发送疼痛信号。另一种慢性疼痛发生在神经本身受损时，这在糖尿病中尤其常见，尤其是在手指和脚趾等外周组织中。
“我们相信苏泽曲林的机制在肌肉骨骼疼痛和神经病理性疼痛中都相关。”内古莱斯库说，“我们基于现有数据的工作假设是，其在慢性疾病中仍然存在并发挥作用。”
尽管苏泽曲林非常有效，但它并不能完全消除疼痛。
“患者仍然会感到疼痛。”内古莱斯库说。但他认为，苏泽曲林能够更好地精确控制钠通道疼痛信号，以实现更好的疼痛管理。
“我们正在进入一个新时代，我们可能能够更安全、更具体地抑制疼痛，这将改变我们对疼痛的看法以及我们如何应对疼痛，”他说。
犹他州CenExel疼痛研究的首席医学官托德·伯托克（Todd Bertoch）也是苏泽曲林研究的主要研究者，他指出，该药片的副作用相对较少——这与阿片类药物形成了鲜明对比。
尽管还不清楚苏泽曲林将在疼痛管理领域占据何种位置，但专家们认为，如果非处方药无效，它可能在治疗更严重的疼痛方面具有潜力。虽然阿片类药物可能仍会在某些类型的疼痛治疗中发挥作用，但苏泽曲林为医生提供了另一种选择。
“苏泽曲林是一种没有肝脏毒性、肾脏毒性、非常安全且的药物，也填补了非阿片类药物止痛药市场的空白。”
