“老二”诺和诺德

职场   2025-01-24 20:09   河北  

大会由金力院士领衔,聚焦“创新科技成就未来健康产业”,旨在汇聚全球科学与产业精英,共创大湾区健康产业发展新机遇。欢迎报名!


欧洲市值最高公司的名头,再次易主了。

 

2023年9月,诺和诺德终结奢侈品制造商LVMH长达两年半的霸主地位,让公众看到生物制药的潜力,随后其市值一路突破6000亿美元。但从眼下结果说,这支“GLP-1概念股”并未做得更好。


LVMH在1月17日重新做回“老大”。其中,自然有LVMH等角逐者的努力,可对诺和诺德为代表的减肥药企业,隐忧似乎逐渐显露。



诺和诺德高歌猛进的故事,是在GLP-1药物成功上写就的。起初,这类产品主要用于降糖,当减重等疗效得到证实,诺和诺德很快将几十年的积累转化为商业回报——首次成为欧洲市值之冠前不久,该公司研究数据显示,Wegovy将心脏病等严重心脏事件的风险降低20%。


GLP-1,一度被视为“灵丹妙药”。大家期待,从肝病领域的MASH,到有“新药坟场”恶名的AD,都会出现此类药物身影。哪怕最保守地看,光是正在降糖减重赛道大显身手,就足以令人遐想。


根据分析师预测,GLP-1减肥药的全球年销售额,将达到1300亿至1400亿美元。


作为先行者,诺和诺德不乏优势。可礼来等同行加速入局,让白热化较量摆到台面上。去年12月,在Zepbound与Wegovy“头对头”胜出后,美国硅谷科技圈名流伊隆·马斯克就发文表示,自己已转投礼来怀抱。


另外,1月17日,美国CMS公布第二批药价谈判名单。15家公司的药物中,诺和诺德用于降糖减重的GLP-1产品——Ozempic、Rybelsus、Wegovy——首当其冲。


价格受限,竞争加剧,管线承压,泡沫泛起……这些挑战共同促使诺和诺德回落至“老二”,然而没人知道,目前是否已经触底。





1
短命的“药王”?


“药王”之争长期受到业界关注。2023年,默沙东旗下Keytruda以250.11亿美元营收,击败艾伯维的Humira,成为全球销售额最高的药物。

一些行业人士认为,考虑到专利期行将届满,Keytruda几乎没法像Humira那样维持十数年的王朝。另一方面,诺和诺德的司美格鲁肽来势汹汹。同期,基于司美格鲁肽开发的Ozempic、Rybelsus、Wegovy合计卖出约212亿美元,总量稍有不及,但近九成的增速远超Keytruda。

司美格鲁肽成为下一任“药王”似乎指日可待,问题是,随着第二批药品谈判目录公布,它也会面临Keytruda的处境。

2022年,《通胀削减法案》IRA赋予CMS与制药商进行议价的权力,借此来限制攀升的药价开支。

首批10种药品在2024年8月结束谈判,据透露,它们的新价格是2023年价格的38%到79%,将为Medicare节省60亿美元。谈判价格将在2026年生效。而2027年,将是第二批15种药品的新价格生效时间。

此前,外界预期,CMS会在2月1日公布这些有待谈判的药品,最终是提前了差不多半个月。


司美格鲁肽是此次谈判最为牵动市场的。按照推测,它有望成为2024年销售额最高的药品。故而,被列入名单后的价格下降,或许意味着,距离司美格鲁肽营收峰值并不会太远。

CMS在1月17日的公告中表示,无视适应症和剂型,具有相同活性成分的药物会归为一组进行谈判。从2023年11月到2024年10月,Medicare D部分为Ozempic、Rybelsus、Wegovy总计花费近145亿美元,近230万投保者使用了这三种药物。

消息发布当日,诺和诺德股价下跌4.3%。这家巨头“对本届政府实施该法律的方式表示严重担忧”,它也加入了试图推翻IRA的大军,尽管迄今为止未见多少成功案例。

诺和诺德可以选择在2月28日之前决定不参与谈判,只不过代价是将被征收消费税,起征点为产品在美国销售额的65%;要么,司美格鲁肽就得从Medicare的报销名单中撤下。

实际上,司美格鲁肽被盯上并不意外。过去爆火的同时,它便因收费问题陷入非议。2024年4月,就有美国参议员对Ozempic展开调查,猛烈抨击该药“价格高得离谱”。随后,时任美国总统乔·拜登参与撰写的一篇评论文章,呼吁诺和诺德、礼来降低药价。

如果诺和诺德接受谈判,到3月和4月,CMS将举办几次会议收集相关方对选定药物定价的反馈。6月1日之前,CMS会向制药商提供初始报价,后者有一个月的时间接受或提出异议。最终价格将于2027年生效。


2
下一代,跌落神坛


诺和诺德的2024年过得并不怎么安稳——上半年的股价涨幅,又被下半年的下滑拖累,特别是年底公布的一项临床结果。

去年12月,新一代减肥药CagriSema在III期临床REDEFINE 1中达到主要终点,受试者在接受治疗达68周时,体重平均减轻达22.7%,与安慰剂相比具有统计学显著性和优效性。虽然如此,诺和诺德股价还是大跌,一天内市值蒸发约900亿欧元。


投资者的反应,很大程度跟预期有关。此前,CagriSema顺利完成II期临床进入III期开发,诺和诺德对外放出的目标是,该款升级的复方疗法至少能够减重25%。

25%这一数字,由此成为同行的生死线。2024年11月,安进披露MariTide的II期结果,最高减重20%,虽然高于I期临床减重16%的数据,公司股价不升反降。

如今,诺和诺德画地为牢。

CagriSema的首项III期结果,可能意味着它成药后的营收不会达到外界设想的上限。此前,Jefferies分析师曾表示,CagriSema在糖尿病和肥胖症领域的销售峰值预测约为200亿美元。

诺和诺德并未放弃CagriSema。一方面,CagriSema“看起来具有良好的安全性和耐受性”,最常见的副作用是胃肠道反应,程度不严重,且随着时间而缓解。另一方面,双机制策略确有成功先例,比如礼来的Zepbound。

REDEFINE 1之外,诺和诺德还在推进REDEFINE 2、REDEFINE 3、REDEFINE 4等部分的研究。

区别于REDEFINE 1排除T2DM的肥胖或超重患者,CagriSema将在纳入1200名受试者的REDEFINE 2研究中,验证治疗患有T2DM的肥胖或超重人群的疗效。预计今年上半年,相关结果对外公布。

REDEFINE 4则是一项为期72周的III期疗效和安全性试验,旨在比较CagriSema与替尔泊肽(Zepound、Mounjaro主要成分)在800名肥胖成人中的效果。

降糖减重领域,如果说司美格鲁肽是诺和诺德的拳头产品,那么替尔泊肽就是礼来的王牌。2024年前三季度,替尔泊肽减重版(Zepound)营收30.18亿美元,替尔泊肽降糖版(Mounjaro)营收80.1亿美元,合计110.28亿美元销售额占礼来同期总收入约34%。

礼来给到的压力是实在的。CagriSema暂未让诺和诺德触及减重25%的目标,但礼来通过Retatrutide眼看就要实现了,至少比前者更近。

根据II期临床,三重激动剂Retatrutide最高剂量组的患者在11个月内体重下降24.2%。2025年,该药还会继续推进III期临床,并预计在2026年公布关键数据。届时,恐怕会进一步挤压CagriSema的生存空间。


3
“头对头”败局


某种程度而言,CagriSema新数据发布后的股市反应,叠加了司美格鲁肽的影响。

同样在去年12月稍早,礼来披露Zepound与Wegovy“头对头”研究结果:无论在主要终点还是次要终点,Zepound都超越了Wegovy。

SURMOUNT-5具体指标上,在III期临床给药的72周后,Zepbound帮助肥胖或超重患者平均减掉20.2%的体重。与此同时,Wegovy对照组平均减重13.7%——Zepbound的疗效比Wegovy高出47%。

礼来还称,接受Zepbound治疗的人群中,超过31%的受试者减掉了至少四分之一的重量,而使用Wegovy的群体只有约16%达到相同比例。


根据该公司的时间表,SURMOUNT-5完整数据会在今年的医学会议上发表。但目前信息,已对诺和诺德构成不小冲击。

数据分析公司GlobalData预测,到2030年,Zepbound的年销售额将达到272亿美元,而Wegovy的年营收则在187亿美元。投行高盛也表示,按照其分析模型,诺和诺德、礼来将占据80%的减肥药市场,并且礼来拥有六成。

不少业内人士觉得,“后来者”Zepbound此番超越Wegovy在意料之中。

2024年7月,JAMA Internal Medicine发表的一项回顾性观察研究显示,在治疗12个月时,替尔泊肽平均减重15.3%,而司美格鲁肽平均减重8.3%。

这项研究作者之一,Truveta Research首席应用科学家Tricia Rodriguez介绍,他们分析了美国约4.1万名超重或肥胖的成年人的电子健康记录,该群体都是首次使用替尔泊肽(超过9100人)或司美格鲁肽(超过3.2万人)

作为首次“头对头”的严谨比较,SURMOUNT-5延续了这种优劣趋势。而美国市场Zepbound的费用为每月1059.87美元,还比Wegovy低约20%,无疑会进一步加快Zepbound的追赶步伐。

诺和诺德彼时回应,这项“头对头”研究有一些“关键的局限性”,包括纳入T2DM患者,他们减肥通常比没有该疾病的人更困难。“虽然降低体重是肥胖管理的一个重要目标,但在选择治疗方法时也需考虑其他需求。” 

然而,二级市场的投资者并非全都相信这套“找补”说辞,诺和诺德随后出现股价下跌。


4
不可持续的增长


诺和诺德并非只有先发优势——这句话的说服力正在变弱。

去年12月初,面对被Zepbound的优胜,诺和诺德还可以继续鼓吹,Wegovy是唯一用于降低主要不良心血管事件(MACE)发生风险的肥胖症治疗药物。但同月晚些时候,Zepbound也拿到新的“首个”名头。

根据FDA的批准,Zepbound可用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),也是首个获批直接治疗这一常见睡眠障碍的药物。

GLP-1药物正迈向更大治疗前景。基于此,市场一度将诺和诺德、礼来等概念股高高抬起。

然而,上述过程是否如公众预期的那样顺利?或者说,近两年业界给GLP-1药物设定的增长轨迹是否已经出现泡沫?礼来的处境,似乎提供了某种现实注脚。

1月14日,当礼来报告替尔泊肽第四季度的销售额——Mounjaro卖出35亿美元,远低于FactSet预测的44亿美元;Zepbound卖出19亿美元,低于21亿美元的预测——该公司股价在上午下跌7.3%。当天成为这家巨头自2021年3月以来表现最差的一个交易日。

这是替尔泊肽第二次错过华尔街的目标。2024年10月,替尔泊肽第三季度的销售额因为批发商和零售商的“采购不稳定”,导致增长乏力。同日,礼来股价最高跌出近15%。

礼来首席执行官David Ricks承认,对胰岛素类药物(包括GLP-1)所治疗的各类疾病的需求是有限的,但拓展的类别数量将继续增长。

(礼来产品的)销量增长还有很长的路要走,”Ricks说,“我们认为,未来至少还有十年的增长空间。它会逐步展开。”

话虽如此,外界的态度还是变得摇摆起来。今年以来,礼来的股价已经下跌了约5%,市值回落到7000亿美元出头。它仍拥有不可小觑的体量,在MNC中独一档,不过距离1万亿美元的目标仿佛总是棋差一招。

诺和诺德也正面临市值回调。倘若没办法交出一份快速增长的答卷,波动就仍是其2025年的发展主题词。


需要注意,GLP-1药物的竞争已经变得白热化了。诺和诺德、礼来的时间差,被罗氏、辉瑞等巨头以及一众Biotech加速缩小。而前者的专利问题,则会釜底抽薪式地削弱其销售表现。

2032年,诺和诺德将失去Ozempic和Wegovy的美国专利,而礼来的Mounjaro和Zepbound相对延长到2036年。一些行业人士认为,对诺和诺德更具冲击的是,其GLP-1药物将于2026年失去在中国专利,这可能会使美国和欧洲市场向低价仿制药开放。

通常,药物市场份额会在专利到期之前数年,就开始出现大幅下滑。

阿斯利康旗下Nexium和Seroquel的主要专利在十几年前到期前,其股价多年来一直横盘。辉瑞推出的“药王”Lipitor,2010年(其美国专利到期前一年)销售额仍有约100亿美元,但该股在2000年已达顶峰,2008年至2011年的市盈率不到10倍。

这个魔咒降临之前,重回“老二”的诺和诺德,亟需找到投资者接受的新故事。

参考文献:(上下滑动查看更多)

1. Novo Nordisk briefly eclipses LVMH as Europe’s most valuable company

2. LVMH overtakes Novo Nordisk as Europe’s most valuable company

3. Novo’s Ozempic, Wegovy Targeted in Second Round of IRA Drug Price Negotiations

4. Eli Lilly’s Zepbound causes greater weight loss than Novo Nordisk’s Wegovy in head-to-head trial

5. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity

6. As Lilly Stock Tumbles on GLP-1 Demand Worries, CEO Says All Is Well

7. Eli Lilly Earnings Have Wall Street Asking New Questions About GLP-1 Drugs. Is Something Going Wrong?

8. Is there an obesity drug bubble?






同写意媒体矩阵,欢迎关注↓↓↓





同写意
一个以新药创制为核心,汇集国内一流研发精英的大型交流与价值分享平台。“同筑技术人生路,写意中国新药魂”是同写意的初衷与愿景。秉承汇集“一线、一流”,讲求“实用、实在、时效”的原则。
 最新文章