减肥药竞赛:2025,格局重塑?

职场   2025-01-29 12:41   河北  
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有目共睹,降糖减重在2024年成为生物制药行业一大潮流。在诺和诺德、礼来的GLP-1类药物带领下,尤其是减肥药细分市场,正迎来蓬勃发展。

 

按照分析师测算,未来几年,该领域的规模可能达到数千亿美元。由于存在如此多的上升空间,不乏其他MNC和Biotech加速押注改良GLP-1,或是尝试开发新机制疗法,希望借此得以从中分一杯羹。


对于国内GLP-1市场来说,2024年6月,诺和诺德的减重版司美格鲁肽已被NMPA批准上市,并于同年11月正式在华开启商业化。但诺和诺德的独占期或许并不会太长。


1月26日,银诺医药自主研发的依苏帕格鲁肽α获得NMPA批准上市,国产GLP-1药物商业化队伍再次扩容。此外,先为达旗下伊诺格鲁肽、派格生物旗下维派那肽的上市申请也都获得受理。虽然它们大都以降糖作为突破口,但减重版本的开发也已被提上日程。


实际上,突破的节点肉眼可见了。不久前的JPM大会上,信达生物透露,其GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽的减重与降糖适应症,预计分别在2025年上半年和下半年获批上市。


格局重塑之际,2025年,还将有更多潜在重磅新药关键临床开发消息对外披露。以下,是三家值得关注的公司研究进展。





1
Metsera



候选药物:MET-097i
预计数据读取时间:2025年中期


总部位于美国Biotech Metsera,拥有一系列口服和注射激素类候选药物,旨在解决“当前疗法的局限性”。该公司的三个临床阶段项目之一MET-097i,就属于一种“超长效”注射GLP-1。

MET-097i正处于IIb期阶段。1月8日,Metsera公布了该药在IIa期试验中获得积极数据。

分析显示,在试验12周,受试者体重降幅最高可达20%,平均减重超过11%。虽然该研究针对每周给药一次,但Metsera的目标,是将MET-097i开发为每月注射一次。胃肠道不良事件(目前市场上GLP-1药物使用者的常见反应)是轻度或中度且持续时间短。

按照已披露的信息,MET-097i基于Metsera的HALO平台技术开发,初步半衰期为15-16天,支持有或无剂量滴定的每月一次给药方案。

Metsera首席医疗官Steve Marso称,这些数据强化了其对MET-097i作为潜在首个超长效GLP-1药物的看法。

目前,MET-097i针对肥胖或超重患者的IIb期试验完成入组,共招募239名参与者,预计将在2025年中期获得顶线数据。

Metsera在2025年还计划开展其他试验,包括针对肥胖、超重和2型糖尿病患者的研究,其中将评估每月一次给药方案。如果这些试验显示积极结果,Metsera计划迅速启动III期临床。

值得注意的是,作为搅局者,Metsera在2024年4月才走出隐匿模式,并宣布完成了2.9亿美元融资。据报道,该团队正在与Ozempic、Mounjaro进行“头对头”的非临床和早期临床研究,并计划以同样的方式对其I/II期试验进行随机分组。


2
Skye Bioscience



候选药物:Nimacimab
预计数据公布时间:2025年第二季度


2024年8月,Skye开始对其大麻素1型受体(CB1)抑制剂Nimacimab进行II期临床,用于肥胖患者减重。

Skye称,Nimacimab是一种“同类首创的人源化单克隆抗体”,可阻断CB1信号传导,具有抗纤维化、抗炎和代谢作用。II期临床不仅探索减肥,还将评估肌肉维持和胃肠道副作用。

目前,该药正在开展单独研究,以及与诺和诺德旗下Wegovy的联合研究。

Skye首席执行官Punit Dhillon曾表示,市场显然需要GLP-1、GIP以外的替代作用机制。而事实上,诺和诺德也在尝试开发一种口服CB1反向激动剂Monlunabant(以前被称为INV-202),尽管这个过程很是坎坷。

2023年,诺和诺德收购Inversago Pharmaceuticals时获得了Monlunabant。一项IIa期临床发现,虽然所有剂量的Monlunabant都带来“与安慰剂相比有统计学意义的体重减轻”,但报告了一些轻度至中度的神经精神副作用,包括焦虑、易怒和睡眠障碍。

诺和诺德计划,将在2025年启动Monlunabant的IIb期临床。

无独有偶,2023年8月,Skye也是以收购Bird Rock的方式,获得Nimacimab。与GLP-1药物相比,CB1抑制剂主要通过直接作用于代谢过程,实现“燃烧”脂肪,有可能适用于GLP-1不适的人群。

CB1抑制剂在减肥领域的应用早已被验证。2006年,赛诺菲开发的Rimonabant在欧洲获批,成为全球首款靶向CB1的减肥药,只不过因中枢神经系统相关的副作用明显而退市。

Nimacimab的II期临床还在研究了神经精神和认知方面的影响,预计2025年第二季度,Skye会获得试验的中期数据,并在年底获得最终数据。


3
礼来



候选药物:Orforglipron
数据发布:2025年第三季度


凭借全球首个且目前唯一获批用于2型糖尿病和体重管理的GLP-1/GIP受体激动剂替尔泊肽,礼来已经是减肥市场当之无愧的领导者。

2024年前三季度,替尔泊肽减重版(Zepound)营收30.18亿美元,替尔泊肽糖版(Mounjaro)营收80.1亿美元,合计110.28亿美元销售额占礼来同期总收入约34%。随着其在跟诺和诺德的正面交锋试验中赢得首次“头对头”的胜利,2025年,这款重磅药物销售额有望进一步提速增长。

尽管如此,礼来还不打算松懈。

包括诺和诺德、辉瑞、罗氏在内,许多MNC都对开发口服GLP-1药物兴致盎然,礼来也不例外。其中,诺和诺德早前向市场推出了一种获批的用于糖尿病患者的口服GLP-1药物Rybelsus。

在减肥药领域,礼来正在对其每日口服的Orforglipron肥胖症适应症进行后期测试。分析师认为,有效的口服减肥药更易于使用,价格更低,或成最后赢家。

根据Orforglipron的II期临床,每日一次服用45mg最高剂量的患者,在36周内减重14.7%,而安慰剂组仅减重2.3%。如果这种效果随着时间放大,Orforglipron将进一步巩固礼来的统治版图。

2024年底,Orforglipron进入III期临床,这项涉及1500名参与者的大型研究计划于2025年8月结束,结果可能很快就会公布。

并且,Orforglipron的试验结果可能还会影响罗氏,因为该药是礼来从罗氏子公司中外制药(Chugai)引进。罗氏旗下还有另一款口服减肥药处于早期试验阶段。


— 小结 

业界的共识是,2025年,研发投资将继续转向减肥药物。甚至有预言,终结默沙东旗下Keytruda“药王”之名的,大概就是GLP-1类药物。

GLP-1类药物自糖尿病与减重领域获得巨大成功后,已开始阔步进军新的适应症赛道。2024年,Wegovy被批准用于降低主要不良心血管事件(MACE)发生风险,Zepbound则被允许用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)

问题是,GLP-1类药物迈向更大治疗前景和商业市场的过程中,礼来和诺和诺德一直稳赢的确定性有多高?

1月14日,当礼来报告替尔泊肽第四季度的销售额,该公司股价在上午下跌7.3%。当天成为这家“准万亿美元市值”巨头自2021年3月以来表现最差的一个交易日。

另一方面,诺和诺德也在1月17日,被侈品制造商LVMH反超,失去“欧洲市值最高上市公司”的名头。

这些变数似乎意味着,由降糖减重切入的创新药物市场格局,仍有松动的机会。而一旦新的搅局者获得坚实的后期数据,成功登陆市场,那么整个赛道的版图都可能迎来重塑。

这其中,国产Biotech们显然也有望占据一席之地。

参考资料:

1、3 trial readouts that could shake up the obesity market this year

2、巨头药企,等待靴子落地;同写意

3、“老二”诺和诺德;同写意






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