医药新技术崛起，谁是下一个赢家？

职场 2025-01-24 20:09 河北

2024年，医药行业技术浪潮依然风起云涌。AI技术摘得诺奖桂冠，诸多新兴技术瞄准难成药靶点破土而出。

新的创新技术不仅重塑了传统的研发模式，也激发了市场对未来药物“新可能”的无限期待。

值得关注的是，全球医药行业在新技术领域的快速发展，推动了多个药物类型的交易总额突破150亿美元大关。

尤其是蛋白降解疗法，凭借其独特优势，成为交易市场中的一大亮点。2024年，蛋白降解领域交易数量同比增长62%，共完成26项交易，其中8项交易金额超过10亿美元，位居行业第三。

蛋白降解疗法领域究竟有着什么“过人之处”，能够吸引全球药企的广泛关注？

革命性潜力：从“不可成药”到“可成药”

许多人类疾病由异常蛋白质表达驱动，而传统的小分子和抗体药物仅能靶向约20%的蛋白，剩下约80%被视为“不可成药”。然而，靶向蛋白降解（TPD）技术的提出，特别是在分子胶和蛋白降解嵌合体（PROTAC）方面的突破，让这些曾被认为“不可成药”的靶点逐渐变得可及，显著扩展了疾病治疗的范围和可能性。

靶向蛋白降解（TPD）技术正迅速推动药物研发的创新，尤其是在癌症、神经病学和免疫学领域。根据Nature Reviews Drug Discovery发表于2024年11月的最新文章“The targeted protein degradation landscape”，TPD技术的应用近年来不断拓展，从早期的靶向“经典”药物靶点如雌激素受体（ER）到当前聚焦于“不可成药”蛋白质，如Tau、SMARCA2和GSPT1等，极大地提升了可靶向疾病的范围。

随着蛋白降解技术逐渐进入行业视野，有一家公司逐渐从幕后走到前台。据药明康德在投资者日上透露，在这个领域的全球市场渗透率是66%，引发大众关注。是什么让药明康德能够在这个新兴领域脱颖而出，赢得市场和业界的认可呢？

入局：深刻洞察技术核心

要在任何新兴领域占据主导地位，必须深刻理解技术核心并进行前瞻布局。

分子胶技术是蛋白降解领域中最成熟且关键的技术之一。目前，已上市的三款蛋白降解药物均基于分子胶技术。由于其突出的治疗潜力，全球药企也格外注重分子胶领域的布局。

自2023年以来，分子胶领域的交易热度持续攀升，16起超过十亿美元的交易中，有9起都与分子胶相关。例如，达歌生物与武田达成了约12亿美元的合作，SEED Therapeutics与卫材达成了潜在15亿美元的合作协议，Monte Rosa与诺华的合作潜在总额超过22亿美元，Neomorph也与诺和诺德、渤健达成了多个合作协议，潜在总额超过29亿美元。

分子胶管线的快速发展和行业巨头的投资，证明了其在蛋白降解药物研发中的核心地位。这为行业注入了强大的信心，推动了大批生物医药公司投入分子胶药物的研发。

尽管分子胶技术已经相对成熟，但新型分子胶的发现仍是药物研发的核心难点。由于分子胶药物的药化修饰涉及蛋白构象变化，其发现方式主要依赖偶然发现、筛选或药化修饰，面临显著挑战。已上市的三款分子胶药物——如沙利度胺——的分子胶特性都是偶然发现的。因此，构建大规模筛选库成为解决这一难题的关键。

药明康德是最早通过构建高度多样性的分子胶发现平台、解决这一行业核心问题的公司之一。从2016年布局分子胶技术开始，药明康德生物学业务平台早期研发团队已经构建了多样性化合物库，涵盖超过200种合成路线、50亿种不同结构的化合物，提炼了超过6000种不同的生物活性结构，可以显著提高了分子胶筛选成功率。

凭借对蛋白降解技术的深刻洞察，药明康德成功把握住这一新兴技术的发展脉络，特别是对分子胶领域的前瞻性布局，迅速在技术上建立了竞争优势。

布局：高质量服务打响品牌

成为行业领跑者，不仅需要抢占先机，更要通过高质量的服务，持续打造信任与口碑。

分子胶的开发流程独特，首先需要发现能够结合E3连接酶的分子，再通过蛋白数据库大规模筛选，找出可降解的蛋白靶点。这种反向开发路径不同于传统药物研发，需要庞大的资源投入和精准的药物设计，显著提升了研发难度。

药明康德通过优化研发流程，打破了从化学合成到临床前测试之间的壁垒，确保各环节无缝对接，大大缩短了研发周期并降低了风险。依靠高效的项目管理和强大的科学家团队，药明康德成功支持了多个业内公认高难度项目，帮助客户攻克创新研发难关。

例如，耶鲁大学Craig Crews教授创立的Arvinas公司，作为蛋白降解疗法领域的先行者，自2016年起便与药明康德开展深度合作。在PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）项目中，药明康德提供了从分子设计到工艺开发的全方位支持，帮助Arvinas突破了多个关键技术瓶颈。依托药明康德的强大CRDMO（Research, Development and Manufacturing）能力，Arvinas的两款候选药物已成功推进临床开发，其中ARV-471临床3期有望近期公布关键结果，早前还吸引辉瑞达成20亿美元合作，成为行业的标杆。

药明康德的整合资源能力和端到端服务模式，使得科学突破能够迅速转化为创新疗法，成为许多行业领军企业背后的强大推手。这种一体化研发能力，让药明康德在行业竞争中具备不可替代的优势。

在Craig Crews教授创立Halda Therapeutics后，药明康德继续为其新一代蛋白降解技术（RIPTAC）的研发提供支持，共同攻克肿瘤耐药性这一难题。依托药明康德完善的平台能力，Halda的研发从早期研究阶段快速推进至临床阶段。2024年，Halda成功完成1.26亿美元B轮融资，计划于2025年将候选药物HLD-0915推向临床。

通过与新锐企业携手合作、用心服务高质量客户以及不断深化长期合作关系，药明康德巩固了其在药物研发领域的深厚实力，为在新兴领域的持续突破奠定了坚实基础。

破局：快速响应技术革新

要保持领先优势，关键在于不断突破，始终走在技术创新的前列。

蛋白降解领域的技术创新具有多元化且不断涌现新突破。除了分子胶，另一重要发展方向是异双功能分子。由于其复杂的“三体”结构，设计和合成过程难度较大。

早在2017年，药明康德便开始拓展蛋白降解平台的技术能力，现已全面覆盖10多种双功能分子类型，包括自噬靶向嵌合体（AUTAC）、溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）、去泛素化酶靶向嵌合体（DUBTAC）、核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）、磷酸化诱导嵌合体（PHIC）、抗体偶联降解剂（DAC）等。

自2019年起，PROTAC技术才开始逐渐进入临床开发阶段，至今尚无相关药物获批上市。然而，早在PROTAC技术崭露头角之初，药明康德就与Arvinas紧密合作，支持其ARV-471的开发。这款药物不仅是该领域推进最快的管线之一，更已进入3期乳腺癌临床研究，备受行业关注，有望成为全球首款获批的PROTAC疗法，领跑行业发展。

与此同时，药明康德在另一项新兴的蛋白降解技术——DAC（Degrader-antibody conjugate，抗体偶联降解剂）领域也展现了同样的敏锐洞察和高效赋能能力。

尽管DAC技术在2020年才被学术界首次报道，目前仍处于早期临床阶段，药明康德提前捕捉到这一技术的突破性价值，率先提供支持，助力基因泰克开发出BRD4降解剂GNE-987，并帮助生物技术公司Orum加速了药物研发。韩国Orum公司公开表示，药明康德的合作使其先导化合物的优化周期大幅缩短，显著加快了药物发现速度。得益于这种高效赋能，2022年，Orum的抗体-GSPT1降解剂成为全球首个进入临床试验的DAC候选药物，用于治疗HER2阳性实体瘤，开创了这一领域的里程碑式进展。

无论在哪个蛋白降解技术方向上，药明康德几乎都能成为全球最早提供赋能支持的公司，助力合作伙伴走在行业前沿。

在2024年，新型蛋白降解技术如雨后春笋般竞相涌现，频繁亮相Nature、Science 、Cell等国际顶级期刊。其中，有十大技术尤为值得关注：分子内二价胶水（IBG）利用顺式机制靶向蛋白结构域，提升降解效果；LIVTAC专注于肝脏蛋白靶向，提高药物的成药性；基于miRNA的Lin28A-PROTAC为乳腺癌治疗开辟新方法；转铁蛋白受体靶向嵌合体TransTAC则创新性地降解膜蛋白，突破了传统技术的局限；溶酶体降解技术pLYTAC引入人工设计蛋白，能够在活细胞中靶向降解大量疾病相关靶点。

此外，还有TrimTAC专注于多聚蛋白选择性降解，FRTAC利用叶酸受体靶向癌细胞，膜蛋白降解嵌合体Pro-MPD在肿瘤环境中激活降解，分子撬棍molecular crowbar通过构象改变促进Pin1降解，以及DePLT聚焦血小板蛋白调控。这些新技术的出现，不断推动蛋白降解领域的技术创新和应用扩展。

这些新兴技术的不断突破和涌现，不仅展现了蛋白降解领域的无限潜力，也印证了唯有持续创新，才能在激烈的竞争中保持领先地位。

创新不是终点，而是起点。未来，TPD技术将在配体优化、通路设计、药物递送和靶点激活等方向寻求突破，并且向自身免疫和神经生物学等治疗领域纵深拓展。

药明康德通过技术洞察和前瞻布局，快速稳步领跑这一领域，诠释了如何通过创新驱动发展，为行业提供了可借鉴的成功范例。

同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

同写意

一个以新药创制为核心，汇集国内一流研发精英的大型交流与价值分享平台。“同筑技术人生路，写意中国新药魂”是同写意的初衷与愿景。秉承汇集“一线、一流”，讲求“实用、实在、时效”的原则。

最新文章

安进的减肥“雄心”

辉瑞：医药“投机”之王

2024年NewCo与药械License-in/out项目核心条款数据分析与对比

DeepSeek：2025年中国生物医药将呈“L型复苏”

K药“狂飙”几时休？

投资人不等IPO，开始搞BD了

中国新药临床研发失败案例分析

突发！基因测序巨头被列为不可靠实体

2025开年巨献：核药发展现状全景解析！

2025年有望获批的ADC药物

2025开年巨献：核药发展现状全景解析！

DeepSeek如何影响中国医药？

14.3%！全球药企研发成功率远超预期

百利天恒朱义：“内生式”创新是成为跨国药企的前提

四面楚歌后，这家biotech拒绝超4亿美元

士泽生物通用细胞疗法获FDA特殊豁免权 | 会员动态

当国产创新药杀出未来

开创纪元？如何看待全球首款非阿片类止痛药的获批

【直播】2025年1月生物医药大事讨论

Drug RA | 临床试验设计基本原则

日本生物制药迎来复苏？中国医药的“春天”还远吗？

减肥药竞赛：2025，格局重塑？

2025国产药第一大买家

披荆斩棘，勇者初露峥嵘——迎接创新药大变革时代

数说一致性评价

核药烈火烹油

“新一版”BioMarin

定档4月17日-18日，2025未来XDC新药大会启航！

NewCO：雪中送炭还是趁火打劫

胡善联：企业不应该用产品B的盈利补贴低于成本的产品A

丙类目录，是国产创新药的救赎吗？

寒冬思考：医药创新的十大判断及六大策略

GLP-1药物，即将引爆新的千亿市场