2025年1月8日，《自然医学》期刊发布了一项重磅研究成果，单剂量疟疾疫苗（GA2-MB）通过蚊虫叮咬方式接种，成功提供了90%的保护率，这一结果在疟疾疫苗研发领域标志着历史性的一步。该研究由荷兰莱顿大学医学中心的研究团队进行，为全球防治疟疾的努力带来了新的希望。
疟疾全球威胁依然严峻
根据世界卫生组织的报告，疟疾每年仍导致超过60万人的死亡，绝大多数为五岁以下的儿童。虽然已有的RTS,S和R21疫苗在减少疟疾相关死亡和疾病方面取得了一定进展，但这些疫苗的保护效力有限，且需要多次接种加强剂，依然存在许多挑战。因此，研发能够提供更高效、更持久保护的新一代疟疾疫苗显得尤为迫切。
GA2-MB疫苗的突破性研究
此次研究的焦点是由**基因修饰的疟原虫Pf∆mei2（GA2）**制成的疫苗，该疫苗采用的是一种创新的“蚊虫叮咬接种”方式，模拟自然传播过程。研究的目标是验证该疫苗是否能够通过一次免疫接种，即在接种后6周通过人工蚊虫叮咬感染，依然能够有效保护个体免受疟疾侵袭。
研究设计与结果
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，于2023年2月至11月期间在荷兰莱顿大学医学中心进行。试验招募了15名健康的疟疾免疫空白的年轻成年人（15-30岁），10名志愿者接种了GA2-MB疫苗，5名志愿者接种了安慰剂（无害的未感染蚊虫）。
6周后，所有参与者都接受了控制性疟疾感染（CHMI），即通过叮咬感染疟原虫的蚊子进行实验。结果显示，接种GA2-MB疫苗的参与者有90%（9/10）完全避免了疟原虫感染，且在28天内没有出现任何突破性疟疾病例。而安慰剂组的所有参与者都在短期内出现了疟疾症状，且中位时间为9天才开始出现疟原虫感染。
独特的免疫反应：抗体与细胞免疫双重保护
更令人振奋的是，研究还揭示了GA2-MB疫苗接种后免疫反应的强大表现。疫苗接种者血液中针对疟原虫circumsporozoite蛋白的抗体水平显著高于安慰剂组，而针对其他抗原（如疟原虫顶膜抗原和子孢子表面蛋白）的抗体没有显著差异。
在细胞免疫方面，GA2-MB接种者的CD4+ T细胞和Vδ2+ γδ T细胞表现出显著的促炎性1型细胞因子反应，如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素-γ（IFNγ）和白介素-2（IL-2）。此外，接种者还表现出较强的2型细胞因子反应（如IL-4、IL-5、IL-13）以及免疫调节性细胞因子（如IL-10）。这些免疫反应表明GA2-MB疫苗不仅能激活抗体反应，还能显著增强细胞免疫反应。
结论：单剂量疫苗的未来前景
这项研究表明，单次接种GA2-MB疫苗可以为90%的健康成年人提供有效的保护，且免疫效果与传统的多次接种疫苗方案相当。研究结果还表明，单剂免疫接种提供的保护与多次接种方案相比并未显现出更强的增强效应。这一发现非常重要，因为它表明，在疟疾高发地区，单剂疫苗能够显著降低疫苗接种的复杂性和成本。
Adrian Hill教授参与VIF World 2025
Dr. Adrian Hill教授是全球疟疾疫苗研究领域的领军人物，他的团队近年来在疫苗研发方面取得了突破性的进展。作为VIF World 2025的参与者之一，Dr. Hill教授将在大会上介绍他和团队在疟疾疫苗研发方面的最新成果，包括新型疫苗的研发过程、临床试验数据以及未来的发展方向。
Dr. Hill是牛津大学疫苗研究中心的主任，也是该中心疟疾疫苗研究项目的负责人。他主导的RTS,S疫苗和其他候选疫苗的研发工作，在全球疟疾防控领域产生了深远的影响。RTS,S是第一个获得世界卫生组织批准的疟疾疫苗，并已在非洲部分国家开展大规模接种，取得了显著的防护效果。
在VIF World 2025大会上，Dr. Hill将分享他们如何利用新型疫苗平台技术加速疟疾疫苗的研发，尤其是在应对新兴病原体的挑战方面。他还将探讨疫苗的全球公平接种问题，如何通过创新技术降低疫苗生产成本、提高疫苗的可及性，从而在全球范围内推动疟疾的根除。
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03347-2
