经过数十年的不懈努力，科学家在抗击一种导致出生缺陷和器官移植并发症的病毒——人类巨细胞病毒（HCMV）方面取得了重大进展。最新发表在《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）上的一篇综述文章，全面总结了HCMV疫苗研发的历史进程、当前候选疫苗的突破及未来挑战，为解决这一全球公共健康难题提供了重要见解。
HCMV：复杂性与威胁
HCMV是疱疹病毒家族的一员，其基因组复杂，编码超过200种蛋白。这种病毒的独特性和复杂性为疫苗研发带来了重大挑战。HCMV不仅会引起免疫抑制人群的严重健康问题，还能通过母胎传播，导致新生儿神经发育迟缓、听力丧失等严重后果。
尽管抗病毒药物的进步显著，但其毒性及耐药性限制了临床应用。因此，研发安全有效的疫苗成为解决HCMV感染的关键。
疫苗研发历程
研究者探索了多种疫苗平台，包括亚单位疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗和减毒活疫苗。早期研究集中于减毒活疫苗，如Towne和Toledo毒株，虽然能提供部分保护，但效果有限。
亚单位疫苗瞄准了病毒关键入侵蛋白——糖蛋白B（gB）。临床试验显示，该类疫苗在特定人群中提供约50%的保护效果。然而，由于HCMV能够长期潜伏并在免疫抑制情况下重新激活，进一步研发更具针对性的疫苗迫在眉睫。
技术创新的曙光
近年来，mRNA技术的崛起为疫苗开发注入了新的活力。Moderna开发的mRNA-1647疫苗进入了III期临床试验，该疫苗同时编码gB和五聚体复合物（pentameric complex），旨在激发强大的中和抗体和非中和抗体反应。此外，病毒样颗粒（VLP）疫苗也成为备受关注的候选者，能够引发更广泛的免疫应答。
病毒载体疫苗如Triplex疫苗使用改良痘苗病毒表达HCMV蛋白，已在移植患者中显示出减少病毒血症和疾病严重程度的潜力。其他新兴技术包括Merck开发的V160疫苗，采用单周期失活病毒（DISC）技术，目前正在育龄女性中进行测试。
挑战与未来方向
HCMV疫苗开发面临的主要挑战包括病毒的复杂生物学特性、免疫逃逸机制和多样化的临床影响。自然感染所提供的不完全免疫使得疫苗需在预防初次感染和再感染方面有所突破。此外，不同HCMV毒株的高度变异性要求疫苗设计兼顾保守成分和毒株特异性差异。
在试验设计上，HCMV疫苗的终点不仅包括预防母胎传播，还需减少移植受者的并发症。同时，针对免疫抑制人群，疫苗的安全性尤为重要。
全球健康视角与创新策略
HCMV先天感染在中低收入国家的高发病率突出表明，疫苗研发需要从全球健康的角度出发，因地制宜地设计疫苗。mRNA平台和结构基础疫苗设计等新技术为应对这些挑战提供了机遇，未来的策略可能包括多抗原联合、增强T细胞反应及靶向病毒潜伏机制。
结论
HCMV疫苗的未来在于多元化的研发路径，包括创新的疫苗平台、全面的免疫评估及优化的临床试验设计。通过加速监管审批及全球合作，这一迫切的公共健康需求有望在不远的将来得到有效解决。
https://www.news-medical.net/news/20250106/Decades-of-research-push-cytomegalovirus-vaccine-closer-to-reality.aspx
