4CMenB疫苗：两剂与三剂方案效果对比分析
脑膜炎球菌B群（MenB）是一种致命的病原体，其侵袭性疾病发展迅速，但可通过疫苗接种预防。近日发表在《Open Forum Infectious Diseases》上的一项三期随机对照研究，进一步探讨了GSK的4CMenB疫苗的免疫反应广度、免疫原性以及两剂和三剂接种方案的安全性。研究结果表明，两剂接种方案（0-2月或0-6月）与三剂方案（0-2-6月）在免疫效果上无显著差异。
4CMenB疫苗简介
4CMenB疫苗（商品名：Bexsero）由葛兰素史克（GSK）研发，是一款针对脑膜炎球菌B群的四组分重组蛋白疫苗。这些组分包括：
因子H结合蛋白（fHbp）：有助于保护病原体免受宿主免疫系统攻击；
奈瑟菌粘附蛋白A（NadA）：可增强宿主细胞的粘附性；
奈瑟菌肝素结合抗原（NHBA）：通过调控感染相关过程起作用；
外膜囊泡（OMV）：从新西兰流行毒株中提取，含有PorA作为主要抗原。
4CMenB疫苗于2013年首次获得欧洲批准，2015年在美国通过加速审批上市，目前已在55个国家注册，用于预防脑膜炎球菌B群感染。遗憾的是，国内市场尚未有同类疫苗产品上市。
研究背景与方法
研究由2020年8月至2022年9月在7个国家的114个中心进行，共招募3651名10至25岁的健康受试者。这些受试者被随机分为以下六组：
4CMenB 0-6组：第0月和第6月接种两剂疫苗；
4CMenB 0-2-6组：第0月、第2月和第6月接种三剂疫苗；
MenABCWY组：接种三种不同批次的试验性五价疫苗；
MenACWY组（对照组）：第0月接种一剂疫苗。
研究的主要目标是通过内源性补体-人血清杀菌抗体（enc-hSBA）检测，评估4CMenB疫苗对110株MenB菌株的免疫反应广度。此外，还使用传统hSBA方法检测对四种指示菌株的免疫原性。
研究结果
免疫反应广度
1个月后的免疫反应测试显示，
两剂方案（0-2月）达到78.7%的反应广度（97.5% CI, 77.2%-80.1%）；
两剂方案（0-6月）为81.8%（97.5% CI, 80.4%-83.1%）；
三剂方案（0-2-6月）为83.2%（97.5% CI, 81.9%-84.4%）。
免疫原性
所有接种方案在hSBA检测中的免疫原性表现一致。对于每种指示菌株，hSBA滴度≥检测下限的受试者比例在三种接种方案之间无显著差异。
安全性
各组在接种后7天内的不良反应（如注射部位疼痛、疲劳、头痛）发生率相似（93.3%-97.1%）。不良反应多为轻度至中度，仅少数受试者报告了严重不良反应（<3%）。未发现新的安全性问题。
关键结论
三剂接种未显示显著优势：三剂接种方案在免疫反应广度或免疫原性上未表现出比两剂方案更高的效果。
优先推荐两剂方案（0-2月）：在疫情爆发期间，两剂0-2月接种方案具备高效性，且更具操作便利性。
疫苗安全性良好：研究结果支持4CMenB疫苗已知的良好安全性。
未来展望
此研究为MenB疫苗的接种策略提供了坚实的数据支持，尤其是在控制疫情和优化资源配置方面具有重要意义。研究结果进一步巩固了4CMenB疫苗在青少年和年轻成年人群中的应用价值。
参考原文：https://academic.oup.com/ofid/article/11/11/ofae638/7853047
