近期发表在《npj Vaccines》的一项研究详细探讨了使用马源H3N8血凝素（HA）作为广谱流感疫苗抗原的潜力，为解决流感疫苗效力受限、保护范围窄等问题提供了科学依据。这项研究不仅提供了详细的数据支持，还对疫苗的免疫机制进行了深入分析。
核心发现与亮点
马源H3N8的独特优势：
研究显示，马匹每年接种的H3N8流感疫苗在针对多种流感毒株（包括H1N1和H3N2）的抗体中和试验中表现出强大的广谱免疫反应。
血凝抑制（HAI）实验数据显示，马血清对多种人类季节性流感毒株的中和效价显著高于保护水平（HAI效价≥40），覆盖多种HA亚型。
广泛的交叉保护：
在小鼠试验中，接种H3N8疫苗的小鼠在接受H1N1和H3N2毒株的致死性攻击后，生存率达到100%。
雪貂试验显示，接种H3N8疫苗后，其肺部的病毒负荷显著下降，且病毒引起的组织病理损伤显著减轻。
针对保守抗原表位的免疫应答：
疫苗诱导的抗体能够识别血凝素（HA）头部、酯酶域和茎部区域的多个抗原表位，且针对这些保守区域的抗体具有广泛的中和活性。
ELISA竞争结合实验表明，疫苗诱导的抗体可部分阻断已知中和抗体（如CR9114）对HA茎部表位的结合，进一步验证了其作用机制。
数据支持的研究细节
小鼠实验：
接种两剂H3N8疫苗的小鼠，其血清HAI效价对多种季节性毒株均超过40，而对照组则无明显效价。
小鼠肺部病毒负荷实验显示，H3N8疫苗接种组的病毒滴度比对照组降低了超过10倍。
雪貂实验：
雪貂接种三剂疫苗后，其针对H1N1 A/California/07/2009毒株的HAI效价在每次接种后逐步上升，第三次接种后达到显著保护水平。
接种疫苗的雪貂在病毒攻击后，鼻腔拭子和肺部组织的病毒滴度显著低于对照组。
血清抗体反应：
通过ELISA实验发现，H3N8疫苗诱导的抗体不仅能识别HA头部，还能识别茎部区域，这种广泛的交叉反应性在现有流感疫苗中较为罕见。
公共卫生意义与展望
应对流感变异的前沿解决方案：
由于流感病毒抗原漂移和突变频发，H3N8疫苗的广谱保护特性有望减少疫苗效力下降的风险，为年度流感防控提供稳定的保护。
潜在的跨物种疫苗应用：
研究显示，H3N8疫苗在多种宿主中表现出免疫保护作用，有望用于防控跨物种传播的流感病毒，例如禽流感和猪流感。
下一步研究方向：
免疫持久性：需研究疫苗诱导的保护是否具有长期效力，是否需要年度加强针。
剂型优化：探索使用更高效的佐剂（如mRNA技术）或更高浓度的抗原，以进一步增强疫苗效力。
人类临床试验：需在人体试验中验证疫苗的安全性和有效性。
结语
马源H3N8血凝素作为广谱流感疫苗抗原展现了巨大的应用潜力，为实现真正意义上的通用流感疫苗提供了重要的科学依据。这项研究不仅为流感疫苗研发开辟了新路径，也为全球流感防控带来了希望。未来，该疫苗有望成为保护人类免受流感病毒威胁的重要工具。
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参考原文：https://www.nature.com/articles/s41541-024-01037-1
