| 前言 | 溶酶体通过充当信号平台感知和响应营养和能量可用性的变化，在调节真核细胞代谢和细胞生长方面发挥着关键作用。LYCHOS（GPR155）是一种溶酶体跨膜蛋白，作为胆固醇传感器，促进胆固醇依赖性的主蛋白激酶雷帕霉素复合物 1（mTORC1）的激活。 |
然而，LYCHOS 的组装和活性的结构基础仍不清楚。在这里，Bayly-Jones et al 确定了人类 LYCHOS 的几个高分辨率冷冻电子显微镜结构，揭示了其同二聚体跨膜组装，由一个类似转运蛋白的结构域与一个 G 蛋白偶联受体（GPCR）结构域融合而成。
B2 型 GPCR 结构域被捕获在脱辅基状态，并与类似转运蛋白结构域的表面紧密结合，提供了一个不同寻常的例子，说明 GPCR 作为更大跨膜组装中的一个结构域。胆固醇感应由一个保守的胆固醇结合基序介导，位于 GPCR 和转运蛋白结构域之间。
本文揭示了 LYCHOS 类似转运蛋白结构域是植物 PIN-FORMED（PIN）生长素转运蛋白家族的直系同源物，与植物生长素转运蛋白具有比已知人类转运蛋白更高的结构相似性。活性测定支持一种模型，其中 LYCHOS 转运蛋白和 GPCR 结构域协调感知胆固醇并调节 mTORC1 的激活。
吲哚-3-乙酸（IAA）是植物产生的主要生长素，传统上不被认为在人类中具有核心作用。然而，研究人员已经在人体中检测到由微生物组和色氨酸代谢的副产物产生的 IAA，并提出 IAA 在人类生理和疾病中具有作用，包括改变化疗的疗效。
为了研究 LYCHOS 是否保留结合小分子吲哚衍生物的能力，作者使用 IAA 作为替代分子进行进一步的结合和结构分析。
虽然 LYCHOS 保留了与 IAA 结合的能力，但其亲和力降低，并且与植物 PIN 转运蛋白直接比较时没有观察到明显的转运活性。鉴于吲哚样和小分子在人类代谢组中的相当大的多样性，需要在多种靶细胞和模型中进行广泛的溶酶体代谢组学研究，结合转运研究，以鉴定 LYCHOS 的内源性底物并确认其转运活性。
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