微球流式,在中国临床一般称为流式荧光发光
具体表现在:
在临床细胞流式仪器上兼容细胞和微球两类应用。基于细胞流式装机基础,使细胞因子等项目快速普及; 引入BD、BioLegend、AimPlex等产品,使其微球流式临床化首先在中国实现; 开启诸多微球流式应用的临床化,如:肿标、细胞因子,阿尔茨海默病相关蛋白..... 使管式自动化在操作上不再成为瓶颈; 探索流式荧光发光与化学发光整合的流式线平台; 首创单人份流式荧光发光; 自研编码微球,包括磁珠,提供流式荧光微球的更多选择。
透景董事长姚见儿在第二届临床诊断流式产业大会上的发言
流式荧光发光,由透景生命在临床命名规范化。
1
肿标等传统标志物
透景生命最早从肿标开始,不断深入传统标志物市场,拓展多联检菜单。特别是在体检市场上,其肿标或者相当高的市占率。一个典型表现,就是肿瘤的流式荧光发光也进入了集采市场。
上表的中国2023年免疫诊断市场规模由是岭北山人根据德勤报告测算,笔者同时列出了进入集采的项目数和获得NMPA注册证的流式荧光发光公司。
可以想见,随着集采的深入,项目量大自然雀屏中选,入围价格当然几近腰斩。
控制成本,以及选好品类——有时候小市场也许更美,成为不二之选。
对于流式荧光发光产品,与价格减半的化学发光产品是否还有成本优势,且看市场检验。
2
HPV/呼吸道等分子项目
Luminex采用授权模式,自己继续开发的产品均为分子检测——基于其xTAG技术的呼吸道、消化道病原体项目。
透景生命率先开发了HPV分型试剂盒,一次检测,呈现27种HPV型别。
可以预期,将有更多的分子产品迭代出现。
需要注意的是,流式荧光发光用于分子检测,一般还是需要扩增。
如何设计好引物是最大的挑战——
避免部分基因饱和
避免对其它基因影响
避免非特异性扩增
3
细胞因子和新型生物标志物
临床意义,是否能够掰开说清,真的需要这么多因子吗,能跟医保解释清楚吗? 准确度,笔者测试过不同公司的细胞因子试剂盒,除了IL-6高度一致,其它大多就只能说一言难尽了,甚至一家公司不同组成试剂盒同一因子结果也不相同。更不要说批次。
4
自身抗体、HLA抗体和过敏原
帝迈生物,赛基生物分别提供过敏原特异性IgE抗体、食物特异性IgG抗体检测试剂盒。
以上三个领域特别适合流式荧光发光技术发挥其优势,因为多联检需求天然存在,同时其它方法学缺陷明显。
但是,一家公司是否选择自免或过敏原作为流式荧光发光的开发项目?笔者建议慎重考虑。
因为,市场相对专业化程度较高,产品开发难度大——可选的优质原料少,多联检相互干扰大.......建议入局者先考虑清楚这两个问题。
亚辉龙选择自免市场作为突破口,成为国产化学发光“四”小龙(迈瑞已经拉开档次了),这是一个非常好的产品立项故事。至于其对自免流式荧光发光的推广,那就见仁见智,不同人有不同解读了。
5
自主编码微球
编码微球是流式荧光发光的核心原料。仅笔者试用过的国内流式荧光微球的就有五六家:
双激光双荧光(APC编码,PE定量):
新纵科、碧芯生物、唯公科技、为度生物;
双激光三荧光(APC和APC-Cy7编码,PE定量):
新纵科、碧芯生物、唯公科技、指真生物;
主客体子母球量子点体系:
中翰盛泰。
6
全自动流式荧光发光工作站
同化学发光一样,也有所谓板式和管式——而诊断实验室所需的正是管式自动,允许样品一个一个进行检测。Bio-Rad了提供全自动检测平台。在国内,已经十分普及。
7
写在最后
流式,包括细胞流式和微球流式,如果用一个字来形容,就是:多
同时多参数分析,是流式的优势,也是选型和产品开发时最需要关注的问题。
按照注册法规,多重检测试剂盒是固定的,临床应用选项执行,既不经济,也不合理。
发展流式荧光发光多重检测产品的首要问题,是选择有价值的临床组合!!!
从产品开发上看,目前最大的卡点似不在微球。
如何选择并实现多重参数的同管检测,这是开发者业已形成的共识。
单一指标,多家原料选择,这是开发者的家常便饭,无非是筛选与抗原反应性强,非特异性吸附小,与对比试剂相关性好的抗体对。
但是,一旦混合,就经常出现与其它指标的相互影响,特别是非特异性吸附,不是A参数的捕获抗体,就是B参数的检测抗体,导致结果惨不忍睹。
研发往往只能是从头来过。
再则,不同参数反应条件,反应时间不尽相同,甚至大相径庭,整合到一个管孔中,是截长补短,还是平均中庸?
还有,原料批间差,因为多参数而变得更加突出。
所以,决定多重产品的关键要素是原料,具体而言是抗体。
如果说是技术,那么就是选择合适的抗体并组合到一起发挥效果。
而市面上抗体原料数量有多有少,好的总是凤毛麟角。
很多抗体,原料商号称做了验证,但这里面鲜有【微球流式】的数据。
当然,自产微球表现,并非尽如人意。我们的微球要做得跟Luminex一样,甚至更好。
比如:每一批次同一编码微球都落在固定的圈内。
毕竟,Luminex已经制造了上万亿颗微球。
以上种种,笔者依然认为:尽管流式荧光发光面临诸多挑战,因为中国IVD从业人员的参与和奉献,该技术必将不断发展壮大,成为流式半壁江山,与细胞流式一起成为IVD市场的生力军。
由新检验媒体会、【IVD从业者网】、【陈在不在】主办的第二届临床流式诊断产业大会,专门设置了流式荧光发光论坛。
【大咖话流式】环节,专门就流式荧光发光技术全产业链的发展进行了脑筋风暴。
透景生命董事长姚见儿作为主持人,与瑞金医院检验科彭奕冰主任、中翰盛泰董事长周旭一、唯公科技董事长李为公、碧芯生物创始人张立明、Luminex市场发展经理于浩就微球技术、联检与医保收费、合作模式等作了深入交流。论坛嘉宾妙语连珠,精彩不断。
直播视频见以下链接。