慢性病病程长且病情迁延不愈，对全球人类的健康带来长期威胁。
常见的慢性病主要有心包括脑血管疾病、癌症、糖尿病、慢性呼吸系统疾病等，而其中糖尿病是全球高发慢性病中患病人数增长最快的疾病，是导致心血管疾病、失明、肾衰竭以及截肢等重大疾病的主要病因之一。
据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2021年中国糖尿病患者人数达1.4亿人，占全球患者总数的26.2%，是全球糖尿病第一大国。
尽管全球已有多达9大类针对糖尿病的降糖疗法，但均未能从根源解决问题。患者普遍需要长期用药，同时随着患者数量不断增加，对患者及社会都带来了沉重的经济负担。因此，糖尿病的治疗理念亟待创新。
据编者了解，2022年底获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市的葡萄糖激酶激活剂(GKA)药物多格列艾汀(dorzagliatin)有别于传统的糖尿病治疗方案，是一种从根源性恢复调节血糖稳态机能的“治本”疗法，从而有望真正实现糖尿病缓解。
如前述，从病理机制来看，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)发病的重要病理生理机制，而胰岛β细胞的功能在其中发挥着至关重要的作用。胰岛β细胞属内分泌细胞，能分泌胰岛素，具有调节血糖含量的作用。
人体进餐/葡萄糖刺激后，胰岛素分泌反应具有双时相的特征。胰岛β细胞接受葡萄糖刺激后1min开始。
健康个体接受静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）时，3-5 分钟内出现血浆胰岛素高峰，持续5-10 分钟，称为第一时相胰岛素分泌，其特点是胰岛素水平快速上升后急速下降；第一时相后，逐渐出现缓慢而持久的分泌峰，其峰值位于刺激（静脉注射葡萄糖）30 分钟后出现，称为第二时相。
在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）或日常生活条件下进餐后，由于血糖上升速度较为缓慢，血浆胰岛素高峰在正常人多出现于30 分钟(OGTT时)，而不出现于0-10 分钟，因此不称其为第一时相，称其为早相胰岛素分泌。
早相胰岛素分泌历时短暂，但在调节血糖水平中作用重大，可以减少肝葡萄糖的产生，抑制肝脏葡萄糖输出，并使胰高血糖素分泌下降，从而保证进餐后血糖不会过度升高，而且使血糖升高持续的时间较短。若早相胰岛素分泌受损，则肝脏葡萄糖输出抑制减弱，从而导致餐后高血糖。
多格列艾汀正是针对修复早相胰岛素分泌的全球首创的葡萄糖激酶激活剂。由华领医药自主研发的全球首个获批上市的GKA药物多格列艾汀，是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药。
多格列艾汀是异位变构葡萄糖激酶(GK)全激活剂，作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖稳态失调。
多格列艾汀自研发阶段就受到了国际学术界的持续关注，充分反映出其在2型糖尿病创新治疗领域的重要地位。
2022年5月，《自然医学》发表的两篇有关GKA的III期研究结果的同行评议论文指出，多格列艾汀通过激活GK功能，调控肝脏中糖原的合成与分解，及胰腺和肠道中调糖激素的分泌，修复胰岛素早相分泌功能和提高葡萄糖敏感性，重塑血糖稳态，改善胰岛素抵抗，对2型糖尿病治疗展现出了长期稳定的疗效和良好的安全性与耐受性。
2023年3月，《自然通讯》发表了多格列艾汀联合西格列汀(DPP-4i)治疗肥胖2型糖尿病患者的研究。该研究显示，多格列艾汀与DPP-4i联合使用可改善胰岛素分泌及葡萄糖敏感性，相比于二者单独用药具有更好的降糖效果，有利于胰岛β细胞功能及活性GLP-1水平的改善，对长期血糖控制具有积极作用。
2023年11月，由华领医药科研团队和中日友好医院专家在《糖尿病肥胖与代谢》杂志联合发表对SEED和DAWN两项III期临床研究的事后分析。
在该研究中，团队使用早相胰岛素分泌指数(IGI)和处置指数(DI)两项核心指标以评估患者的β细胞的血糖敏感性和早相胰岛素分泌功能，用逻辑回归模型在矫正了多个影响变量后进一步分析了两个因素(IGI和DI)与血糖控制之间的相关性，验证了早相胰岛素分泌功能的改善与血糖控制之间的相关性。
研究证明，患者服用多格列艾汀可以改善β细胞的早相胰岛素分泌功能，而β细胞早相胰岛素分泌功能的改善是实现血糖控制的关键因素。
这也是首次在大型临床研究上证明早相胰岛素分泌功能的改善是实现血糖控制的独立因素。
此外，在2023年6月举行的美国糖尿病协会(ADA)科学年会上，华领医药公布的名为《2型糖尿病动物模型中高血糖和认知功能障碍之间的联系——多格列艾汀预防高血糖和认知功能障碍》的研究，首次展示出多格列艾汀在认知功能障碍预防方面具有潜力，研究结果显示多格列艾汀能有效遏制自发型糖尿病大鼠随年龄增长引起的血糖升高和认知功能障碍的疾病进程，为多格列艾汀的潜在治疗领域提示了新的方向。
小结
通过多项临床试验，已验证了多格列艾汀可以改善β细胞功能，降低胰岛素抵抗，从而具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制，有望从源头上控制2型糖尿病的进展和并发症的发生。
临床研究后深入跟进调研分析显示，部分患者接受多格列艾汀治疗后，停药后也能实现良好的血糖控制，从而实现真正的糖尿病缓解，为受到2型糖尿病长期困扰的患者带来了更好的用药选择，也为糖尿病治疗领域带来了新的启示。
多格列艾汀于2022年10月获中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准上市，于2024年1月1日起获纳入国家医保目录，大幅提高了药物的可及性与可负担性。
