王树森教授：3 年 OS 率近 90%！首个节拍化疗联合 AI 一线治疗 HR + 晚期乳腺癌的 Ⅲ 期研究结果公布

学术 2025-01-22 20:20 浙江

引言

内分泌治疗是激素受体阳性（HR+）乳腺癌初始治疗的基石，然而耐药问题无可避免。尽管近年来 CDK4/6 抑制剂能够有效克服内分泌耐药，但仍有部分人群对 CDK4/6 抑制剂治疗效果不佳或不耐受。因此，寻找新的联合治疗策略仍是临床亟待解决的重点难点。

节拍化疗是一种低剂量、频繁给药的策略，主要通过促进肿瘤微血管系统内皮细胞凋亡发挥抗血管生成作用，使化疗药物能够长时间维持在相对较低水平但仍有抗肿瘤活性，既可延长化疗药物作用时间，又可以减轻药物不良反应，总体耐受性较好。近年来，越来越多的研究证实节拍化疗联合内分泌治疗是克服乳腺癌患者内分泌治疗耐药的有效替代疗法，特别是卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂（AI）可能会进一步提高 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的总生存期^[1]，但目前尚缺乏大型 III 期临床研究证实。

2025 年 1 月 2 日，肿瘤学顶级期刊 Journal of Clinical Oncology 在线发表了一项 Ⅲ 期多中心随机 MECCA 研究^[2]，评估了卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂对比芳香化酶抑制剂单药作为一线治疗在 HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的有效性和安全性。结果显示，与单药芳香化酶抑制剂相比，一线使用卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且具有良好的安全性和耐受性。

图 1. 论文截图

中国多中心 Ⅲ 期研究 MECCA：探索节拍化疗联合 AI 一线治疗效果

MECCA 是一项随机、对照、开放标签的 Ⅲ 期临床研究，由国内中山大学肿瘤防治中心王树森教授团队牵头开展、全国 12 家研究中心共同参与，旨在评估卡培他滨节拍化疗联合芳香化酶抑制剂作为 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者一线治疗的有效性和安全性。

该研究纳入年龄 18～70 岁、ECOG PS 评分 0～2、既往未接受过全身系统治疗、绝经前或围绝经期、HR+/HER2-的转移性乳腺癌女性患者，以 1：1 比例随机分配至卡培他滨节拍化疗（500 mg，每日 3 次）联合芳香化酶抑制剂（阿那曲唑 1 mg、来曲唑 2.5 mg 或依西美坦 25 mg，每日 1 次）组（卡培他滨 + AI 组）或单药芳香化酶抑制剂组（AI 组），持续用药至疾病进展、死亡、不可接受的毒性或其他任何原因停药。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括 OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和耐受性。

OS、PFS 显著改善，安全性较好

患者基线特征

该研究纳入 2017 年 8 月 22 日至 2021 年 9 月 24 日在国内 12 家中心就诊的女性乳腺癌患者，共有 263 例患者接受随机化分配，最终有 254 例患者进入疗效分析，其中卡培他滨 + AI 组 126 例，AI 组 128 例。

图 2. 研究设计示意图

两组患者的基线特征基本平衡。约一半的患者存在内脏转移（124 例），15.7% 的患者只有骨骼转移（40 例）。155 例患者对内分泌治疗敏感，99 例患者继发内分泌耐药。

表 1. 患者基线特征

无进展生存期（PFS）

中位随访 50.7 个月后，卡培他滨 + AI 组的中位 PFS 为 20.9 个月，而单药 AI 组的 PFS 仅为 11.9 个月（HR = 0.58，P = 0.0001）。尽管两组均有部分继发性内分泌耐药患者（卡培他滨 + AI 组 13 例，AI 组 12 例）从 AI 治疗中获益有限，但排除这些患者后的 PFS 分析结果也与总体人群 PFS 结果获益一致（HR = 0.57）。

图 3. 无进展生存期

总生存期（OS）

在 OS 方面，卡培他滨 + AI 组的中位 OS 尚未达到，而单药 AI 组的中位 OS 为 45.1 个月（HR = 0.58，P = 0.022）。卡培他滨 + AI 组的 3 年和 5 年生存率分别为 79%、52%，而单药 AI 组则分别为 63%、28%。

图 4. 总生存期

此外，在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面，卡培他滨 + AI 组和单药 AI 组的 ORR 分别为 37.3%、25.0%（OR = 1.79，P = 0.0349），DCR 分别为 88.1%、75.8%（OR = 2.36，P = 0.0118）。

亚组分析

在亚组分析中，无论患者是否新诊断为临床 IV 期、仅有骨转移还是合并其他转移灶，均有一致的 PFS 获益。

图 5. PFS 亚组分析

安全性分析

在安全性方面，卡培他滨 + AI 组和单药 AI 组分别有 21 例（16.7%）和 7 例（5.5%）患者因不良事件（AE）而终止治疗。最常见的不良事件为掌跖红斑疼痛综合症，均发生在卡培他滨 + AI 组患者（37/126，29.4%），其中 14 例（11.1%）为 3 级不良事件。

总体来说，卡培他滨 + AI 组不良事件的发生率高于单药 AI 组，主要包括外周感觉神经病变（8.7% vs 1.6%）、AST 升高（7.9% v 4.7%）、中性粒细胞计数减少（4.0% v 0%）、口腔黏膜炎（2.4% v 0%）和恶心（1.6% v 0%）；但患者总体耐受性良好，这些不良事件大多为 1/2 级。

表 2. 安全性分析

总结：

MECCA 研究结果显示，与单药芳香化酶抑制剂相比，节拍式卡培他滨联合芳香化酶抑制剂一线治疗能够显著改善 HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的 PFS 和 OS，且安全性和耐受性良好。

该研究为 III 期确证性研究，首次证实节拍化疗联合内分泌治疗可作为 HR 阳性晚期转移性乳腺癌患者新的治疗选择，具有重要的临床意义。

专家简介

王树森教授

国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员

中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员

国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员

中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员

广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员

广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委

参考文献

[1] Alvarado-Miranda A, Lara-Medina FU, Muñoz-Montaño WR, et al. Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor as First Line Therapy for Hormone Receptor Positive, HER2 Negative Metastatic Breast Cancer. Curr Oncol. 2023 Jun 24;30(7):6097-6110.

[2] Hong RX, Xu F, Xia W, et al. Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor as Initial Therapy in Patients With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer-The Phase III MECCA Trial. J Clin Oncol. 2025 Jan 2:JCO2400938.

整理：黄玉庭；编辑：Bree

审校：王树森教授

题图：图虫创意

投稿：sunjiamei@dxy.cn

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