需要糖皮质激素预处理的药物
表 1:预处理中地塞米松使用的用法剂量疗程推荐
注:d0 为化疗前 1 天,d1 为化疗当天,d2 位化疗第 2 天。
紫杉醇注射液预处理
早在 1960 年糖皮质激素就被应用于治疗恶性肿瘤中枢神经系统转移的患者。糖皮质激素对患者的神经功能缺失和颅内压升高均能起到治疗作用。
糖皮质激素降低肿瘤周围水肿机制可能是:
抑制炎症反应,主要通过抑制花生四烯酸通路的磷脂酶 A2;
稳定溶酶体膜;
重建血脑屏障,减少血脑屏障渗漏;
减少肿瘤组织毛细血管渗漏;
减少脑脊液产生,减少血管密度,对抗肿瘤血管生成效应。
有研究显示,糖皮质激素减轻水肿效果迅速,应用 1 小时后即可观察到毛细血管通透性的改变。甲泼尼龙和地塞米松相比其他糖皮质激素有较小水钠潴留等盐皮质激素样作用,因此更适合作为治疗药物。另有研究显示,甲泼尼龙和地塞米松相比有效率无差异,甲泼尼龙对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴抑制作用较弱,不易出现戒断反应,对于严重的脑水肿患者需大剂量应用激素快速减轻水肿时,可优先考虑甲泼尼龙。
药物推荐剂量如下:
地塞米松:静脉注射总剂量为 15 mg/天,分 2-4 次给予,剂量无效最大可增加至 25 mg/天,疗程为 14 天。
甲泼尼龙:初始剂量 80 mg/天,48 小时不能缓解增加到 160 mg/天(80 mg bid)静脉滴注。如症状严重,伴大面积水肿,可直接应用 160 mg/天(80 mg bid)静脉滴注。一般不能超过 160 mg/天,虽有报道应用达 500 mg/天(冲击剂量),但疗程应尽可能缩短,一般不超过 3 天。
若患者因严重气道阻塞且不适合行支架术而接受了紧急放疗,可以给予短疗程大剂量皮质类固醇(一般 3-5 天),以尽量降低水肿引起中央气道阻塞的风险。相关药物推荐剂量如下:
甲泼尼龙:初始剂量 80 mg/天,48 小时不能缓解增加到 160 mg/天(80 mg bid)静脉滴注。
地塞米松:静脉滴注总剂量 5-15 mg/天,酌情分 1-3 次给予,剂量无效最大可增加至 25 mg/天。
对于化疗药物外渗,可以使用 20 ml 生理盐水 + 1% 普鲁卡因 10 ml + 5-10 mg 的地塞米松静脉注射,疼痛者使用 0.25%-0.5% 普鲁卡因 20 ml + 地塞米松 5 mg 局部皮下封闭注射。
在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可产生激素戒断综合征,因此我们需要减量逐步停药。激素减量和停药的原则如下:短期激素(7 天内)治疗的患者可迅速停药;长期激素应用的患者应逐步停药,通常每 8 天减少 25%,并可长期应用小剂量的地塞米松(1-2 mg/天)维持。
糖皮质激素易引起血糖升高且不宜控制,糖尿病患者慎用,需动态监测血糖;糖皮质激素可能引起胃部不适,如临床需要,可以使用 H 受体拮抗剂或质子泵抑制剂;糖皮质激素可能导致失眠,建议早上给药以减少失眠发生;对于某些存在糖皮质激素使用禁忌的患者,可以考虑在包含奥氮平的方案中去除地塞米松;对于延迟性恶心呕吐持续时间较长的患者,延长地塞米松的给药时间可以减轻症状。