PFS 近 3 年,赛沃替尼单药治疗 MET ex14 跳突 NSCLC 实现持续 PR

学术   2025-01-23 20:21   浙江  



肺肉瘤样癌是非小细胞肺癌(NSCLC)的一种罕见类型,异质性高,对化疗不敏感,预后极差。随着分子生物学的发展,近来发现肺肉瘤样癌中间质表皮转化因子(MET)14 号外显子跳跃突变(MET ex14 跳突)发生率高,为此类患者的治疗带来转机。


本期「In China For Global - MET 新例量」分享 1 例具有肉瘤样癌成分的混合性 NSCLC 患者。患者接受一线免疫联合化疗疗效不佳,基因检测提示患者携带 MET ex14 跳突,接受赛沃替尼二线治疗后达到部分缓解(PR),一般状况明显改善,末次随访时无进展生存期(PFS)近 3 年。该病例由四川大学华西医院李之曦医师提供,并邀请罗锋教授点评,为肺肉瘤样癌的治疗带来启示。


病例介绍







基本信息


男性,70 岁。


主诉


全身乏力、右胸痛 2+ 月。


个人史


有长期吸烟史(吸烟指数=600)、饮酒史。无石棉、放射性或化学物质接触史。


辅助检查


外院 PET-CT 示左肺下叶背段软组织肿块,病灶较大范围 7.5 × 6.9 cm,代谢增高,肺癌可能性大,右侧锁骨上窝、纵隔及肺门多发淋巴结,代谢增高,多系转移,左侧胸膜不均增厚并多发结节,代谢增高,多系转移。胸部 CT 示左肺及胸膜多发肿块,左肺门及纵隔淋巴结肿大,多系肿瘤转移可能。


行经皮肺穿刺活检术,病理示瘤细胞见多形性,上皮样及梭形细胞成份,结合有限的形态学及免疫组化染色结果,支持为 NSCLC,低分化鳞癌/肉瘤样癌。免疫组化:PCK(+)、P63(+)、P40(-)、TTF1(-)、CK7(+)、NapsinA(-)、P53(部分+)、Ki-67(+40%)、ALK-V(-)、ROS(-)。


诊断


左肺下叶低分化鳞癌/肉瘤样癌伴右肺门、纵隔、右锁骨上窝淋巴结,左侧胸膜转移,cT4N3M1a ⅣA 期。


诊疗经过


2021 年 10 月 26 日:一线治疗


予白蛋白紫杉醇 + 顺铂 + 帕博利珠单抗治疗,输注白蛋白紫杉醇过程中出现畏寒、发热,停止余下白蛋白紫杉醇输注,给予对症处理后好转,次日继续完成顺铂输注。最终治疗方案为帕博利珠单抗 200 mg d1 + 顺铂 40 mg d2,30 mg d3-4,q3w。


化疗结束后患者出现骨髓抑制,一般状况恶化,食欲下降等症状加重,予升白等对症治疗。


2021 年 11 月 19 日至今:二线治疗及局部治疗


NGS 检测提示 MET ex14 跳突(c.2888-1G>A,52.4%),EGFR 扩增(3.4),肿瘤突变负荷低(2.88 mut/Mb)。PD-L1 免疫组化(22C3)TPS 10%,CPS 10%。


于 2021 年 11 月 19 日予赛沃替尼 600 mg qd 治疗。12 月 27 日复查胸部 CT 提示左肺软组织肿块病灶约 2.7 × 1.8 × 4.0 cm,肿块较前缩小,胸膜增厚减轻,左侧胸腔少许积液已吸收,左侧肺门和纵隔内多发淋巴结较前缩小,疗效评估为部分缓解(PR)。患者一般状况较前明显好转,食欲恢复正常。治疗期间仅出现双下肢轻度水肿不良事件(AE),予以对症治疗后好转,未出现其他药物相关不良反应。


后续一直予以赛沃替尼 600mg qd po靶向治疗,多次复查持续 PR。此外,因患者接受赛沃替尼靶向治疗后疗效稳定,建议进行积极的局部巩固性治疗,2022 年 10 月 18 日至 12 月 6 日予胸部巩固放疗 66 Gy / 33 F,无明显 AE。


2024 年 10 月 8 日末次随访时病灶疗效评价依然为 PR,PFS 近 3 年。目前患者一般情况良好,继续予以赛沃替尼靶向治疗,于当地医院肿瘤科门诊定期复查随诊,已回归正常生活。


图 1. 赛沃替尼治疗前后胸部 CT 检查结果





病例提供专家



李之曦医师:获益显著,赛沃替尼助力 MET ex14 跳突 NSCLC 患者回归正常生活

MET 基因变异具有多种形式,包括 MET ex14 跳突、MET 扩增、MET 过表达等。NSCLC 中 MET ex14 跳突和 MET 扩增最为常见,其中 MET ex14 跳突发生率为 3%~4%[1]


MET ex14 跳突患者临床特征为高龄、女性、非鳞癌类型,不吸烟患者比例更高[2],且肿瘤 PD-L1 高表达比例更高[3]。然而尽管 PD-L1 具有较高表达,患者接受免疫治疗获益有限[4]。本例患者接受免疫联合化疗后一般状况恶化,可能对免疫联合化疗方案不敏感。


而对于晚期 MET ex14 跳突 NSCLC 患者,目前临床研究数据提示 MET 抑制剂疗效良好,可以优先考虑高选择性 Ⅰb 类 MET 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行治疗[5]。因此推荐所有晚期 NSCLC 患者常规进行 MET 基因检测,从而及时接受靶向治疗并从中获益。本例患者接受赛沃替尼治疗后,肿瘤显著缩小,达到持续 PR,食欲差等症状及一般状况明显好转,贫血、低蛋白血症亦得到显著改善。治疗期间无严重 AE 出现,仅出现轻度水肿,经对症治疗后好转。至末次评估时患者 PFS 近 3 年,回归正常生活,获得显著获益,由此可见赛沃替尼是 MET ex14 跳突 NSCLC 患者有效且安全的治疗选择。


病例点评专家



罗锋教授:肺肉瘤样癌预后极差,赛沃替尼为 METex14 跳突肉瘤样癌患者带来新生

肺肉瘤样癌是 NSCLC 的罕见病理类型,约占 NSCLC 的 1%。肉瘤样癌是一种高度异质性的肿瘤,恶性度极高,对传统化疗不敏感,预后差[6]。近年来,肺肉瘤样癌的分子研究取得进展,靶向治疗为肉瘤样癌的治疗带来突破。其中,MET 变异是肺肉瘤样癌中最常见的分子异常,MET ex14 跳突在肺肉瘤样癌中发生率可高达 20%~31.8%[7]


作为国内首个获批上市的 MET 抑制剂,赛沃替尼对于携带 MET ex14 跳突的包括肺肉瘤样癌在内的 NSCLC 患者具有显著疗效。Ⅱ 期研究中,携带 MET ex14 跳突的肉瘤样癌及其他类型 NSCLC 患者接受赛沃替尼治疗,客观缓解率(ORR)达到 49.2%,中位 PFS 为 6.8 个月,中位总生存期(OS)为 12.5 个月,其中肉瘤样癌患者和其他类型 NSCLC 患者的中位 OS 分别是 10.6 个月和 17.3 个月[3],为此类预后极差患者带来治疗转机。


本例患者确诊为转移性鳞癌 / 肉瘤样癌混合成分 NSCLC。患者接受化疗免疫治疗后症状恶化,提示化疗免疫疗效不佳,且一般状况差,难以继续接受化疗,符合肉瘤样癌对化疗免疫不敏感的特性。而基因检测提示存在 MET ex14 跳突,使用 MET 抑制剂赛沃替尼治疗后肿瘤缩小明显,至末次随访时已获得近 3 年的超长获益,回归正常生活。该病例进一步证实了在临床实践中对晚期 NSCLC 患者进行基因检测的重要性,也提示赛沃替尼疗效卓越,是此类患者的优选治疗方式。


病例点评专家

罗锋 教授

四川大学华西医院肿瘤学教授,一级专家,博士生导师

  • 四川大学华西医院肺癌中心学科主任

  • 四川省学术技术带头人

  • 四川大学肿瘤学学科带头人

  • 四川省卫生厅肿瘤学学术技术带头人

  • 中国 CSCO 血管靶向专委会常委

  • 中国抗癌协会化疗专业委员会委员

  • 四川省国际医学交流促进会肿瘤分子靶向治疗专委会主任委员

  • 四川省抗癌协会免疫治疗专委会候任主任委员

  • 四川省肿瘤免疫专委会副主任委员

  • 四川省肿瘤微创治疗专委会副主任委员

  • 国家自然科学基金评审专家, 《华西医学杂志编委,《四川大学学报(医学版)审稿专家,中国肺癌杂志杂志编委,SCI 期刊Thoracic Cancer杂志编委, 成都医学会医疗事故技术鉴定专家。

  • 作为负责人及主研者,曾主持或参加过国家自然科学基金、国家杰出青年基金、国家自然科学基金创新群体基金、国家 973 项目、国家 863 计划项目、国家科技部等多项国家级课题的研究工作。作为负责人及主研者,主持或参加完成了多项国家 GCP 新药临床课题研究。在国内外期刊发表的肿瘤基础研究及肿瘤临床治疗相关论文已被国内外学者多次正面引用。现已发表论文百余篇。



病例提供专家

李之曦 医师

四川大学华西医院肺癌中心

  • 主治医师/讲师,临床医学博士,四川大学本科生/住院医师导师

  • 中国初级卫生保健基金会基层肿瘤防治专业委员会常委

  • 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会 MDD-HIM 肿瘤整合诊断西部专家工作组委员

  • 四川省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员会青年委员

  • 四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会委员

  • 2015 年至今在四川大学华西医院肺癌中心从事肺癌内科的综合治疗工作,在肺癌多学科综合治疗(MDT)方面,积累了较为丰富的经验

  • 作为执行PI参与多项国际或全国多中心临床研究

  • 参编《恶性胸腔积液治疗的中国专家共识 (2023 年版)》、《肿瘤患者教育手册》、《肿瘤免疫治疗药物临床应用与精准护理》,作为 MDT 团队作者在中国医学论坛报曙光计划、年度 MDT 病例故事评选中获得全国一等奖。



更多 MET 异常 NSCLC 诊疗精彩案例,可在丁香园 APP 专区搜索「MET 新例量」→关注机构号或扫描下方二维码访问活动专区查看。




✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容策划:方程
项目审核:杨静

参考文献:

[1]Spitaleri G, et al. MET in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): Cross 'a Long and Winding Road' Looking for a Target. Cancers (Basel). 2023;15(19):4779.

[2]Awad MM, et al. MET Exon 14 Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer Are Associated With Advanced Age and Stage-Dependent MET Genomic Amplification and c-Met Overexpression. J Clin Oncol. 2016;34(7):721-30.

[3]Schoenfeld AJ, et al. Clinical and molecular correlates of PD-L1 expression in patients with lung adenocarcinomas. Ann Oncol. 2020;31(5):599-608.

[4]Negrao MV, et al. Oncogene-specific differences in tumor mutational burden, PD-L1 expression, and outcomes from immunotherapy in non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2021;9(8):e002891.

[5]Lu S, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1154-1164.

[6]张文会, 等. 肺肉瘤样癌的诊疗进展评述. 肿瘤预防与治疗. 2023;36(9):732-737.

[7]Gong C, et al. MET alterations in advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma. Front Oncol. 2022:12:1017026.


丁香园肿瘤时间
肿瘤时间是丁香园旗下的专业平台,这里有医生同仁分享经验、解读指南、追踪前沿,是肿瘤医生的充电时间。
 最新文章