聚焦 ASCO GI丨DUBHE-H-106 研究数据更新：中国创新组合抗体引领肝癌治疗新格局

学术 2025-01-25 20:27 湖南

2025 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI）于当地时间 1 月 23 日至 25 日在美国旧金山举行。本次会议采用线上线下相结合的形式，汇聚全球胃肠道肿瘤学领域的顶尖专家，共同分享该领域的最新研究成果，探讨前沿学术动态。

在晚期肝癌免疫治疗领域，本次 ASCO GI 大会上的诸多研究为临床实践带来了新启示。其中，由四川大学华西医院毕锋教授牵头的 DUBHE-H-106 研究备受瞩目。这项评估艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706，简称艾托组合抗体）或艾帕洛利单抗（QL1604）联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除肝细胞癌 (HCC) 的 Ib/II 期临床试验结果在大会上重磅更新，并再次证实了艾托组合抗体联合疗法的优异疗效与安全性^[1]。这一成果不仅吸引了国内外学者的广泛关注，更凸显了中国在肿瘤临床研究领域的强大实力，为全球肿瘤治疗领域贡献了中国智慧，也为晚期 HCC 一线治疗开辟了新的道路。

DUBHE-H-106 研究闪耀 ASCO GI，创新组合抗体迎来新突破

艾托组合抗体是由齐鲁制药利用 MabPair^® 生物技术平台研发的全球首创双功能组合抗体，由靶向人 PD-1 的重组人源化 IgG4 单抗和靶向人 CTLA-4 的重组人源化 IgG1 单抗组成。在之前公布的 DUBHE-H-106 研究初步数据中，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 已展现出令人鼓舞的疗效和安全性^[2]。本次 ASCO GI 大会报告了 DUBHE-H-106 研究的更新结果^[1]。

DUBHE-H-106 研究入组了年龄 ≥18 岁，组织学或临床确诊的不可切除 HCC 患者，这些患者未接受过既往系统治疗，且根据 RECIST v1.1 标准至少有一个可测量的未治疗病灶，ECOG 体能状态评分为 0-1，Child-Pugh 评分 ≤7，巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 B-C，预期生存时间 ≥3 个月。

研究入组患者被分为以下 3 个队列：

▶队列 A：艾托组合抗体 5 mg/kg + 贝伐珠单抗，每 3 周一次

▶队列 B：QL1604 200 mg + 贝伐珠单抗，每 3 周一次

▶队列 C：艾托组合抗体 7.5 mg/kg + 贝伐珠单抗，每 3 周一次

主要研究终点为安全性；次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。

图 1. DUBHE-H-106 研究设计

研究结果显示，2021 年 6 月至 2023 年 12 月期间，队列 A、B 和 C 分别纳入 50 例、26 例和 40 例患者进行安全性分析。未报告剂量限制性毒性（DLT），且各队列不良事件（AE）类型和发生率相似。而且，队列 A 和队列 C 的 ≥ 3级治疗相关 AE（TRAE，48% vs 40%）、严重 TRAE（22% vs 25%）和免疫治疗相关 AE（irAE，54% vs 55%）发生率相似，提示使用艾托组合抗体 7.5 mg/kg 剂量整体上并未增加 AE 的发生。

表 1. DUBHE-H-106 研究安全性结果

队列 A、B 和 C 分别有 47 例、26 例和 37 例患者纳入疗效分析。其中队列 C 显示出最佳疗效：

▶ORR：43%（95%CI 27%–61%）

▶DCR：81%（95%CI 65%–92%）

▶中位 PFS：7.0 个月（95%CI 4.2–NE）

▶12 个月 PFS 率：40.9%（95%CI 24.3%–56.9%）

此外，队列 A 的疗效也优于队列 B，两个队列的 ORR 分别为 38% 和 23%，DCR 分别达到 74% 和 69%，中位 PFS 分别为 7.0 个月和 5.4 个月，12 个月 PFS 率分别为 26.8% 和 24.4%。

表 2. DUBHE-H-106 研究疗效结果

DUBHE-H-106 研究结果显示，艾托组合抗体或 QL1604 联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除 HCC 具有可接受的毒性和令人鼓舞的疗效。特别是艾托组合抗体 7.5 mg/kg 联合贝伐珠单抗，不仅具有更强的抗肿瘤活性，且安全性良好。

HCC 免疫治疗时代：艾托组合抗体展现无限临床潜力

免疫检查点抑制剂为晚期 HCC 治疗带来了革命性变化。然而，传统免疫检查点抑制剂一线治疗晚期 HCC 的疗效获益依然有限，通常 ORR 低于 30%，且中位 PFS 不足半年^[3-6]。双免联合是当前肿瘤领域的热点方向，但多种药物联合可能影响临床便利性和患者依从性。作为一种新型的双靶点免疫药物，艾托组合抗体的出现为这一问题提供了创新解决方案。

在早期临床前研究和临床研究中，艾托组合抗体已初步证实了其疗效与安全性。其中，I 期研究共纳入 518 例晚期实体瘤患者，结果显示艾托组合抗体在单药末线治疗多种实体瘤中疗效确切，且安全性良好^[7]。在 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的 DUBHE-H-106 研究初步结果显示，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 的表现出色，有望为晚期 HCC 患者提供全新的治疗选择^[2]。

本次 ASCO GI 大会公布了 DUBHE-H-106 研究最新数据，并发现艾托组合抗体 7.5 mg/kg + 贝伐珠单抗的方案疗效更佳，ORR 为 43%，DCR 达到81%，中位 PFS 为 7.0 个月，12 个月 PFS 率达到了 40.9%；同时该方案具有良好的安全性，并未增加整体 AEs 的发生。因此，艾托组合抗体 7.5 mg/kg 的剂量被推荐在未来的临床研究中应用。

值得关注的是，艾托组合抗体 7.5 mg/kg 联合疗法的疗效及安全性结果也与 II/III 期 DUBHE-H-308 研究结果一致。DUBHE-H-308 研究旨在探索艾托组合抗体 + 贝伐珠单抗 ± 化疗一线治疗晚期 HCC 的疗效与安全性，其中艾托组合抗体采用 7.5 mg/kg 的剂量。2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的该研究 II 期结果显示，试验组（包括艾托组合抗体 + 贝伐珠单抗 + 化疗、艾托组合抗体 + 贝伐珠单抗、艾托组合抗体 + 化疗）相比对照组（信迪利单抗 + 贝伐珠单抗）的 ORR（38.7%、43.3%、46.7% vs 27.6%）、DCR（87.1%、80.0%、86.7% vs 72.4%）、中位 PFS（NR、8.1 个月、7.0 个月 vs 5.9 个月）和 6 个月 PFS 率（79.0%、64.3%、57.7% vs 49.5%）均更高；且试验组与对照组的 ≥3 级 TRAE 发生率（46.7%、53.3%、56.7% vs 44.8%）相似^[8]。目前，DUBHE-H-308 研究的 III 期阶段正在入组中，期待其研究结果的公布。

精彩来袭，DUBHE-H-106 肝癌数据更新解读会即将召开

为深入挖掘这一创新药物的临床治疗潜力，紧跟前沿研究动态，探索更多治疗选择，掌握肝癌治疗新进展，2025 年 1 月 26 日 11:30~12:30，「辞旧迎新，天枢星闪耀 ASCO-GI——DUBHE-H-106 肝癌数据更新解读会」将在线上隆重举行。本次会议大咖云集，邀请到复旦大学附属中山医院樊嘉院士、中国药科大学第一附属医院（南京天印山医院）秦叔逵教授担任会议主席，毕锋教授担任大会主持。届时，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授、北京大学肿瘤医院周军教授和南方医科大学南方医院陈锦章教授等多位肝癌领域专家将共聚线上，针对 DUBHE-H-106 研究数据进行详细解读，并分享他们的深刻洞见，剖析肝癌治疗的最新成果与未来趋势。

诚邀您参与这场肝癌领域的学术盛会，共同见证中国创新药物在国际舞台上的新突破。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：nyh

项目审核：于轩

参考文献：

[1]Bi F, et al. JCO. 2023;41(16_suppl):4077.

[2]Bi F, et al. 2025 ASCO-GI. Abstract #579.

[3]Finn R S, et al. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1894-1905

[4]Z. Ren, et al. ESMO Asia Virtual Congress 2020. Abstract # LBA2.

[5]Arndt Vogel, et al. 2024 ASCO. Abstract # 4110.

[6]Finn RS, et al.IMbrave150 2021 ASCO-GI. Abstract # 267.

[7]Zhao Y, et al. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50.

[8]Shukui Qin, et al. 2024 ESMO. Abstract # LBA 38.

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