作为临床医生,面对「开-关」手术这种情况,无一不叹息,患者消化道肿瘤不具备手术切除的可能,不得不中途停止手术。我们会发现消化道肿瘤腹膜转移的情况不仅出现在第一次手术前,也出现在术后患者复发查出腹膜转移,遇到这种情况如何避免,或者出现这种情况之后该如何处置呢?
首先,需要明确的是,这种情况就是消化道肿瘤的腹膜转移,主要的就是胃癌的腹膜转移,结直肠癌的腹膜转移,一经发现,肿瘤分期即定为晚期,M1。腹膜转移,是指胃(或结直肠)原发灶癌细胞经血行、淋巴或腹膜直接种植生长所致的癌症转移形式。消化道肿瘤的腹膜转移是其晚期死亡的主要原因。常见的情况如下图:
b、淋巴结外浸润:与没有淋巴结外浸润的患者相比,有淋巴结外浸润患者的腹膜转移风险上升近 18 倍;
c、Borrmann 分 III、IV;
d、Lauren 分型弥漫型:弥漫型患者中腹膜转移发生率高达 80% 以上。
b、伴发同时性卵巢转移;
c、原发灶非 R0 切除;
d、TNM 分期 T4 和 / 或 N +;
e、术中淋巴结收集数目不足 12 枚;
f、其他:发病年龄小,分化级别低,黏液腺癌或印戒细胞癌以及急诊手术等。
PX:有无腹膜转移不明者;P0:无腹膜转移;P1:有腹膜转移。
CYX:未行腹腔灌洗液细胞学检查;CY0:腹腔灌洗液细胞学检查无癌细胞;CY1:腹腔灌洗液细胞学检查有癌细胞。
全身系统化疗是晚期胃癌的一种有效治疗方式,优于最佳支持治疗。目前,临床常用的 5-FU 类联合铂类的两药方案,其疗效优于单药方案,毒性小于三药方案。腹膜转移是胃癌全身性疾病的局部表现,全身系统化疗是胃癌腹膜转移的标准治疗,也可根据患者一般状况、合并症、有无腹水、毒性反应等结合腹腔化疗等局部治疗手段。常用的方案有:替吉奥/顺铂、替吉奥/奥沙利铂(OXA)、PTX、替吉奥单药、5-FU 持续静滴;
CRS + HIPEC 方案后系统的全身化疗仍然是重要的治疗环节,对巩固疗效、预防复发、延长患者生存时间和提高生活质量均有重要意义。全身系统化疗是晚期结直肠癌的一种有效治疗方式,优于最佳支持治疗。对化疗方案作为初始治疗的选择:FOLFOX,FOLFIRI,CapeOX,输注 5-FU/LV 或卡培他滨,或 FOLFOXIRI,联合或不联合靶向药物;
腹腔灌注化疗(IP)可以提高局部药物浓度,降低全身不良反应。由于腹膜转移是全身系统性疾病的局部反应,因此,全身系统化疗仍为核心治疗方案,腹腔灌注化疗为补充。
a、肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)联合腹腔内加压温热化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC),能最大程度消灭腹腔内的原发瘤和转移灶,明显提高结直肠癌腹膜转移患者的生存期,并且可降低术后长期复发的可能,2014 年国际腹膜癌大会正式提出了《肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗的国际建议》,将 CRS+HIPEC 治疗策略作为结直肠癌腹膜转移癌的推荐治疗。
b、HIPEC 的治疗时机很关键,CRS 后立即进行 HIPEC,不仅是在无腹腔粘连的环境下进行,能够使药液在腹腔内均匀分布,而且也最大程度减少了切除后的残余肿瘤负荷。完成 CRS 后,可选择开放式或闭合式腹腔热灌注化疗。
对于确诊腹膜转移的初治患者,手术联合化疗较单纯化疗没有显示生存优势,不推荐手术治疗;但如果存在外科急症如肠梗阻、出血、顽固性腹水等,多学科协作(multidisciplinary team,MDT)讨论后,可以考虑通过姑息性手术缓解相关症状。对于化疗后出现明确的腹膜转移缓解(CY0P0)的患者,如一般状况较好,经过 MDT 讨论后,可以考虑手术治疗。但目前手术治疗胃癌腹膜转移仍缺乏前瞻性高级别证据,无论是减瘤手术还是姑息性手术,术后的获益人群仍然需要进一步明确;
a、若原发灶能行根治性切除或最大程度细胞减灭,且无远处广泛转移,可行 HIPE。
b、CRS 能够消除腹膜及腹盆腔肉眼可见癌组织,一般包括:壁层或脏层腹膜切除术、大网膜切除术、脾切除术、胆囊切除术、肝被膜切除术、小肠切除术、结直肠切除术、胃切除术、小网膜切除术、胰腺切除术、子宫切除术、卵巢切除术、膀胱切除术等。
c、CRS 手术切除的彻底性是影响患者预后的重要因素,临床上常用的是 Sugarbaker 肿瘤细胞减灭程度(Completeness of Cytoreduction,CC)评分法,具体原则如下:CC-0 分:细胞减灭术后无腹膜残余瘤;CC-1 分:残余瘤直径< 2.5 mm;CC-2 分:残余瘤直径 2.5 mm~2.5 cm;CC-3 分:残余瘤> 2.5 cm,或存在无法切除病灶。