软硬实力双轨驱动，尼拉帕利筑牢晚期卵巢癌疗效生命线

学术 2025-01-22 20:20 浙江

卵巢癌是三大常见妇科恶性肿瘤之一，其死亡率为妇科恶性肿瘤之首^[1]。根据 2020 年美国发布的年度癌症统计报告，卵巢癌在全世界范围内的新增病例为 31.4 万例，占全部恶性肿瘤新增病例的 1.6% ；死亡病例为 20.7 万例，占全部恶性肿瘤死亡病例的和 2.1%^[1]。但因其早期诊断较难，超过 70% 的患者在初诊时已属 III 或 IV 期，预后不容乐观。

卵巢癌的治疗在过去数十年中经历了化疗时代和贝伐珠单抗时代，但患者的生存率仍无较大突破。然而，随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的问世，卵巢癌患者的预后得到了极大改善，标志着卵巢癌维持治疗进入了 PARPi 的新纪元。随着卵巢癌进入长生存时代，PARPi 的评价标准不再是单一的 RCT 研究中报道的生存时长，而是从生存获益、患者生活质量、实际应用疗效以及患者口碑等多个维度综合评估。那么，什么样的 PARPi 能够成为晚期卵巢癌一线维持治疗的优选呢？

图1 PARPi 的疗效需要多维度综合展现

疗效验证：强有力的循证硬实力夯实尼拉帕利一线维持治疗地位

在过去的10 年时间里，与PARPi 相关的研究层出不穷，已经有多项临床研究充分地验证了 PARPi 在卵巢癌一线维持治疗中的重要地位。PRIMA 研究^[2-3]是全球首个证实 PARPi 在卵巢癌全人群中具有 PFS 及 OS 生存获益的研究，「开拓」了 PARPi 全人群一线维持治疗先河，使卵巢癌一线维持治疗的标准方案得以改写，为更多卵巢癌患者带来了长期生存的希望。

但 PRIMA 研究入选的患者主要来自西方国家，缺乏我国人群自己的临床研究数据。在这个基础之上，为了探索我国卵巢癌患者一线维持治疗的具体数据，针对我国晚期卵巢癌患者设计了 PRIME 研究^[4]。与 PRIMA 研究主要入组高复发风险患者（如Ⅲ期行初次减瘤术后仍有病灶残留、接受过新辅助化疗、IV 期的患者等）不同的是，这项由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队开展的中国 III 期 PRIME 临床研究则进一步从更广泛的卵巢癌患者（无论术后残留病灶状态或生物标志物状态如何）中，评估了尼拉帕利一线维持治疗的疗效和安全性，且前瞻性地采用了个体化起始剂量。

其结果证实了尼拉帕利用于新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗的获益，无论术后病灶残留状态和生物标记物状态如何。PRIME 研究的结果不仅为尼拉帕利在全人群（尤其是 BRCAwt 和 HRP 患者）中的一线维持治疗优选地位提供了更全面、更有力的证据支持，同时也进一步增强了临床医生和患者对其疗效的信心，对临床实践和指南更新都产生了深远的指导意义。

不同于入排标准严格、强调标准化治疗、研究条件过于理想的 RCT 研究，真实世界研究的入选标准较为宽泛，包括患有多种疾病的复杂患者，根据患者的实际病情和意愿选择治疗措施，更能反映实际临床情况和治疗效果。而除了国内外的重磅 RCT 结果，尼拉帕利在真实世界研究中也表现出稳健的疗效获益。

一项由吴令英教授牵头、在 2024 年 ESMO 年会上发布的真实世界研究结果^[⁵^]进一步证实了尼拉帕利作为晚期卵巢癌患者一线维持治疗的有效性和耐受性，同时也提示即使在复杂的临床环境中，患者使用尼拉帕利的生存结果也与 PRIMA 研究相对一致，充分地展现出尼拉帕利高效能的优势，扩大了患者受众群体。这些研究结果进一步巩固了尼拉帕利在卵巢癌一线维持治疗中的重要地位，为临床医生和患者提供了更有力的治疗选择。

基于其卓越的疗效，尼拉帕利已在多个权威指南中被推荐用于晚期卵巢癌的一线维持治疗，如美国国立综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、中国抗癌协会（CACA）、中华医学会妇科肿瘤学分会（CSGO）等。

这些指南的推荐提高了尼拉帕利在临床治疗中的地位和应用范围，促进了其在晚期卵巢癌治疗中的广泛应用，充分地说明了其在临床研究中展现出显著的疗效和安全性得到了国际肿瘤学界的广泛认可。目前，尼拉帕利已被美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局、中国国家药监局等多个机构批准，在全球多个国家和地区上市，包括美国、欧洲、中国（大陆、香港）、孟加拉和老挝等，这更是意味着尼拉帕利稳定的疗效在全球达到了统一共识。

疗效支撑：创新结构和优势机理奠定了尼拉帕利的疗效基石

国内外多个强有力的 RCT 及真实世界研究结果展示出了尼拉帕利在晚期卵巢癌中的疗效优势。那么，是什么支撑着尼拉帕利的疗效实力呢？

首先从创新结构来看，不同于溶解度和渗透性均受限的闭环结构药物，尼拉帕利的开环结构^[6]使得它既可溶于水也可溶于油，同时提高了其在体内的吸收和分布。这种特性能够提供足够的药物浓度来抑制 PARP 活性，使得尼拉帕利不受 BRCA 突变和 HRD 状态限制，保证了全人群获益，同时也成为了高复发风险患者的优选。

其次，尼拉帕利的强 PARP 捕获能力^[7]使其能够更有效地阻断 PARP从 DNA 损伤位点的解离。在 BRCAm 细胞中，PARPi 通过抑制 PARP1 活性，阻断了单链 DNA 断裂的修复，同时 HR 途径的缺陷又使得双链 DNA 断裂无法修复，这种双重打击（即“合成致死”理论）导致细胞无法完成正常的 DNA 复制和细胞分裂。这种强捕获能力在 BRCA 野生型和 HRD 阴性患者中尤为重要，因为这些患者的肿瘤细胞仍然存在 DNA 修复能力，而尼拉帕利能够通过增强 PARP 捕获来进一步抑制 DNA 修复，导致细胞死亡。

除了创新结构，药代动力学特性也是其疗效的重要支撑。一方面，尼拉帕利的生物利用度高（73%）、蛋白结合率适中（83%）、半衰期长（36 小时）^[8]，这些特性使得尼拉帕利在不同患者群体中都能保持稳定的药效，无需根据患者的具体情况调整剂量；另一方面，尼拉帕利具有独特的代谢途径，其主要通过羧酸酯酶代谢^[9]，与其他药物的相互作用较少，从而保证患者能够接受多种疾病的治疗，也让患者的生活质量得到更好的保障。

疗效巩固：多维度拓展软实力，尼拉帕利为患者带来更好生活

除了生存获益本身，尼拉帕利还凭借其它方面的优势，成为名副其实的「全能战士」。首先，尼拉帕利一日一次的便捷服药方法提高了治疗的便利性和患者的依从性，使其治疗效果最大化巩固。

另外伴随着越来越多患者的使用，尼拉帕利积累了大量的安全信号及生活质量数据。此前，在 PRIMA 及 PRIME 研究中就已证实，尼拉帕利的长期安全性均与已知的安全性特征一致。另外在 2024 年 ASCO 会议上公布的一项尼拉帕利的真实世界研究 ^[10]显示，尼拉帕利长期维持治疗表现出持续、稳定的生活质量（QoL），未提示新的安全信号。

这些数据不仅验证了尼拉帕利在延长 PFS 方面的显著优势，还表明其在维持患者生活质量方面同样表现出色。尼拉帕利的这些特点使其成为晚期卵巢癌治疗中的重要选择，为患者带来了长期的生存获益和生活质量的改善。未来，随着更多研究的开展和数据的积累，尼拉帕利有望在卵巢癌治疗中发挥更大的作用。

总结

目前尼拉帕利的临床疗效得到了国内外多项重要 RCT 试验及真实世界研究的验证，从循证医学的角度来看，可谓「真金不怕火炼」。基于临床试验的结果，尼拉帕利得到了多个权威指南的推荐，并已在全球多个国家和地区上市，可谓是获得了临床试验、权威指南、上市后反应的三重验证。期待随着卵巢癌治疗逐渐进入慢病化时代，尼拉帕利将在改写卵巢癌治疗格局中进一步凸显其关键地位。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容审核：羽绒

项目审核：李婷

题图来源：站酷海洛Plus

参考文献：

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

2.González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2391-2402. doi:10.1056/NEJMoa1910962

3.González-Martín A, et al. Final overall survival (OS) in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) treated with niraparib first-line (1L) maintenance: results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. ESMO Congress 2024, LBA29

4.Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(9):1230-1237. doi:10.1001/jamaoncol.2023.2283

5.388P - RENI-1 efficacy and safety of niraparib as first-line maintenance therapy in newly diagnosed ovarian cancer: A prospective, multicenter real-world study, updated in 24-month follow-up. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1544-S1553. 10.1016/annonc/annonc1691

6.Sun K, Mikule K, Wang Z, et al. A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models. Oncotarget. 2018;9(98):37080-37096. Published 2018 Dec 14. doi:10.18632/oncotarget.26354

7.Konecny GE, Kristeleit RS. PARP inhibitors for BRCA1/2-mutated and sporadic ovarian cancer: current practice and future directions. Br J Cancer. 2016 Nov 8; 115(10): 1157-1173. doi: 10.1038/bjc.2016.311.

8.Bruin MAC, Sonke GS, Beijnen JH, Huitema ADR. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of PARP Inhibitors in Oncology. Clin Pharmacokinet. 2022;61(12):1649-1675. doi:10.1007/s40262-022-01167-6

9.Zhao D, Long X, Wang J. Metabolismrelated pharmacokinetic drugdrug interactions with poly (ADPribose) polymerase inhibitors (Review). Oncol Rep. 2022;47(1):20. doi:10.3892/or.2021.8231

10.A real-world, patient-reported outcomes study in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer receiving long-term maintenance therapy with niraparib. 2024 ASCO e23164

丁香园肿瘤时间

肿瘤时间是丁香园旗下的专业平台，这里有医生同仁分享经验、解读指南、追踪前沿，是肿瘤医生的充电时间。

最新文章

癌痛的规范化治疗

过年回家亲戚问你挣多少？高情商医生这样回答

如何判断肺癌免疫治疗后的进展是「真进展」还是「假进展」？

D-二聚体在肿瘤诊疗中的 2 大临床应用！

结直肠癌化疗，XELOX vs. FOLFOX，哪个更好？该咋选？

CT 上出现这些影像，其实都是肺转移瘤！

dMMR 和 MSI 检测不一致应该以哪个为准？

伊立替康化疗后严重腹泻，别急，试试这些办法

说话口音变了，竟是肿瘤进展？

大脑的 7 个常见迷惑行为，以为有病其实挺正常

导师带头上春晚整活，现场直播学生跑 WB，还发了 CNS？网友：科研春晚，我先看为敬

一文了解 CDK4/6 抑制剂使用注意事项

达拉非尼+曲美替尼双靶治疗 BRAF 突变 NSCLC 中国人群数据正式见刊

辞旧迎新，艾托组合抗体 DUBHE-H-106 肝癌数据更新解读会圆满召开

沈琳教授 | CheckMate-649 的五年之约：当「胃癌慢病化」的理想照进现实

2025 ASCO GI LBA 口头报告｜SCIENCE 研究有望开启食管癌新辅助「放化免」治疗新时代

聚焦 ASCO GI丨DUBHE-H-106 研究数据更新：中国创新组合抗体引领肝癌治疗新格局

8 成患者生存超 7 年！ADC 辅助治疗 HER2+ 乳腺癌长期数据来袭

50 万人关注！丁香园放榜近 200 个 2024 年度热词

PFS 超 21 个月，赛沃替尼助力合并脑转移原发 MET 扩增肺癌患者突破生存难关

PD-1/CTLA4 双抗 Volrustomig 启动 III 期临床

17 项肝功能检查指标最全解读！

一文梳理：BRAF V600E 突变型 CRC 靶向、免疫有何进展？化疗价值如何？

观点碰撞｜「双管齐下」or「单刀直入」？杜振广教授 6 个问题说清晚期 ALK + NSCLC 患者深度缓解后的策略选择

PFS 近 3 年，赛沃替尼单药治疗 MET ex14 跳突 NSCLC 实现持续 PR

消化道肿瘤腹膜转移，如何识别，诊断，治疗？

头对头 K 药！PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白 IBI363 单药治疗黑色素瘤 II 期临床启动

王树森教授：3 年 OS 率近 90%！首个节拍化疗联合 AI 一线治疗 HR + 晚期乳腺癌的 Ⅲ 期研究结果公布

从「肠」计议，抗血管生成治疗点亮结直肠癌三线及以上治疗患者的生存希望

吴小华教授：复旦经验赋能晚期卵巢癌手术评估，妇瘤专科医师培训取得突破

软硬实力双轨驱动，尼拉帕利筑牢晚期卵巢癌疗效生命线

抢救休克：学会用这 4 种升压药就够了！

从早期到晚期，结直肠癌诊疗这篇总结全了！

陈飞教授：解析 DB 系列研究进展，锚定乳腺癌精准治疗新航向

基因检测引领乳腺癌诊疗全面进入分子时代 | 2024 SABCS

假性肝硬化，是肿瘤治疗中的「迷惑杀手」吗？

止血药「氨甲苯酸、氨基己酸、氨甲环酸」到底有何区别？表格总结

2024 胃肠肿瘤领域年度十大临床热词花落谁家？TOP3 详解来了！

郭晔教授：帕博利珠单抗适应证扩展，开启中国 R/M HNSCC 一线治疗新征程

川肿实力，智创未来｜韩泳涛教授：免疫治疗开启食管癌新辅助治疗新篇章

一线鼻咽癌！PD-L1 抑制剂塔戈利单抗新适应症获批

各种肺弥漫结节疾病 CT 如何鉴别？

地塞米松在肿瘤科的 7 大用法，一文轻松搞定！

秦叔逵教授｜回溯 2024 肝癌前沿突破，双免助推治疗革新

患者胃壁像极了气球，确诊后迅速死亡……

驱动基因阴性晚期 NSCLC，免疫治疗有最佳时机吗？

快速回答你关于化疗的几个问题

4 种常见「酸碱失衡」的紧急处理方案

一文梳理：NTRK 融合结直肠癌的诊治进展

肺癌和肺炎怎么鉴别？病例一则带你回顾

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉