2024 CSCO | 潘宏铭教授:胃癌治疗迎来曙光,新靶点药物与营养治疗共筑生命防线

学术   健康   2024-10-31 17:30   上海  



医会医言-对话潘宏铭教授
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,由于早期发现具有一定难度,大多数患者确诊时已是进展期,其治疗一直是医学领域的难题。近年来,随着新型靶点药物研究的进展,胃癌治疗有望迎来新的突破。

2024年9月25-29日,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在厦门隆重举行。会议期间,【医会宝】特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授,深入探讨胃癌治疗的新靶点药物研究进展、营养治疗的重要性及未来胃癌诊疗的挑战与展望。
 本 期 特 邀 嘉 宾 

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新靶点药物百花齐放,助力胃癌治疗迈上新台阶

Q1

近年来,新型靶点相关研究在胃癌领域备受关注,您如何看待这些新兴的靶向治疗和免疫治疗对胃癌患者的疗效?



潘宏铭教授近年来,对于晚期胃癌的治疗,靶向治疗领域已取得了长足进步。以往,治疗焦点主要集中于HER2靶点,而新型靶点的出现为患者带来新的治疗选择。例如靶向FGFR2b靶点的Bemarituzumab,其II期FIGHT临床研究结果[1]表明,相比安慰剂,Bemarituzumab联合mFOLFOX6可显著改善患者的中位PFS(9.5个月 vs 7.4个月),中位OS分别为19.2个月 vs 13.5个月(图1)。而在FGFR2b表达超过10%的亚组中,Bemarituzumab组中位OS更是高达24.7个月(图2)。基于该研究优异的结果,Bemarituzumab的III期临床研究正在积极推进。

图1. FIGHT研究ITT人群的PFS和OS结果


图2. FIGHT研究FGFR2b≥10%亚组的PFS和OS结果


此外,Claudin 18.2已成为胃癌治疗中继HER2后的又一关键靶点。针对此靶点的药物,已经过如SPOTLIGHT、GLOW等大型III期临床研究[2,3]验证,证实其能延长Claudin 18.2阳性表达的晚期胃癌患者的PFS和OS。而SPOTLIGHT研究[2]中,与安慰剂组相比,Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗的OS可达18.23个月(图3),这在HER2阴性晚期胃癌治疗中展现了最佳疗效,标志着重要进展。


图3. SPOTLIGHT研究OS结果


除上述靶点外,其他罕见靶点如c-MET、ALK等亦有相应药物可供患者选用。另外,ADC药物的发展也尤为突出,特别是靶向HER2的ADC药物,此类药物与免疫疗法的联合应用也备受期待,相关II期研究已显示出显著疗效,未来III期研究有望进一步推动HER2阳性胃癌治疗格局的变革。


基于ADC技术的药物研发还在持续深化,如针对Claudin 18.2的ADC药物已进入III期临床试验阶段,初步结果显示出良好效果;靶向Trop2的ADC药物亦取得显著进展;值得一提的是,特异性靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法尤为值得庆贺,其I期临床研究由沈琳教授作为Leading PI[4],结果显示,靶向Claudin 18.2 CAR-T细胞疗法已使部分患者获得长期生存,肿瘤缓解显著,甚至有完全缓解(CR)病例(图4)。未来,CAR-T细胞疗法有望在胃癌治疗中为患者带来新希望。

图4. ITT人群疗效评估结果



粮草先行”,营养治疗护航全程



Q2

对于胃癌等消化道肿瘤患者,营养支持在整个治疗过程中占据关键位置。请您我们介绍一下肿瘤营养支持在改善患者预后和提升治疗效果方面发挥了哪些重要作用?

总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验,填补了空白。我相信未来的指南也会引用,也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状,能规范参照指南,目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低,更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用,规范国内延长抗凝,避免常规尤其是大范围应用。

亚洲人群的治疗分布图[1]
潘宏铭教授胃癌患者的营养风险及营养不良现象极为普遍,其发生率可高达80%以上,此类状况显著影响患者的生活质量,并对抗肿瘤治疗的依从性及治疗相关不良反应构成重大挑战。因此,针对胃癌患者存在的营养不良或营养风险状况,应及时开展合理且规范的营养治疗。

对于术前存在营养风险及营养不良的患者,围术期的营养干预策略至关重要,即所谓“兵马未动,粮草先行”。通过为期1-2周的营养干预,可有效降低术后并发症的发生率,减少感染风险,并缩短住院时间,同时亦能降低术后复发的风险。这些结论已得到大样本临床研究的充分支持。


在抗肿瘤系统治疗过程中,营养治疗的重要性同样不容忽视。应将营养治疗与抗肿瘤的标准治疗相结合,作为多学科综合治疗的关键一环。若患者消化道功能吸收良好,应着重于营养教育指导,并提供合理饮食建议。若饮食摄入不足,则可补充部分口服营养素,以满足机体营养需求。


对于肠道功能部分障碍的患者,在口服营养补充(ONS)的基础上,应加用部分肠外营养,即所谓的第二阶梯营养支持。若胃肠道功能完全丧失营养素吸收能力,则需采取完全胃肠外营养(静脉营养)作为第三阶梯的营养支持治疗。


总之,确保胃癌患者获得充足的能量及蛋白质摄入至关重要,有助于提高抗肿瘤治疗的依从性,也能保障化疗剂量,确保化疗周期按时完成,从而进一步改善患者的生活质量。


此外,对于放疗患者,尤其是头颈部、食道等部位的放疗患者,营养干预同样具有重大意义,可降低放疗并发症的发生率,提高放疗依从性,并改善放疗疗效。


针对胃癌终末期患者,从人文关怀及患者家庭安护的角度出发,应给予适当的营养支持,主要侧重于维持水电解质平衡,以减轻患者痛苦,改善其症状。



从早期筛查到新药研发,共筑“健康中国2030”


Q3

请您谈一谈目前胃癌在诊疗过程中还面临着哪些主要挑战,为了有效应对这些挑战,您有哪些建议

总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验,填补了空白。我相信未来的指南也会引用,也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状,能规范参照指南,目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低,更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用,规范国内延长抗凝,避免常规尤其是大范围应用。


潘宏铭教授目前胃癌的诊疗现状尚无法满足人民群众对健康的需求与目标,因此,首要任务是强化胃癌筛查工作,以提升早期胃癌的诊断率,进而有望提高胃癌患者的5年生存率,为“健康中国2030”战略规划作出重要贡献。


其次,个体作为自身健康的首要责任人,应加强健康管理,主动规避有害健康的行为与饮食习惯。具体而言,应避免过度饮酒与吸烟,实施合理且规律的运动,这些措施均有助于降低肿瘤的发生率。同时,减少肉类及脂肪的摄入,增加水果与蔬菜的摄入量,对于维护居民健康、预防胃癌同样具有关键作用。


此外,针对晚期胃癌的治疗,新药研发至关重要。当前,研究主要聚焦于ADC领域,特别是在HER2、Claudin 18.2抗体及Trop2等靶点上取得了显著进展。此类ADC药物的研发布局,有望在未来改变晚期胃癌的治疗格局。


同时,期待未来CAR-T细胞疗法全面突破,以真正实现肿瘤的根治。对于高风险复发人群,我们也在布局个体化新抗原疫苗的研发,以降低高危患者术后复发率,在国家药品监督管理局的支持下,我们已开展相关探索性研究。相信随着基础研究的不断深化与药物临床试验的持续推进,胃癌的诊治水平有望实现显著提升。


本期采访专家详细介绍


潘宏铭教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

主任医师、教授、博士导师

国家新药审评专家

国家合理用药肿瘤药物专家委员会委员

国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长

中国抗癌协会理事及肿瘤靶向治疗专委会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事

CSCO支持和康复专家委员会主任委员

声明:本文由医会宝编辑部根据潘宏铭教授采访内容整理仅用于交流学习,未经授权禁止转载!

参考文献:

[1]Wainberg ZA, Kang YK, Lee KW, Qin S, Yamaguchi K, Kim IH, Saeed A, Oh SC, Li J, Turk HM, Teixeira A, Hitre E, Udrea AA, Cardellino GG, Sanchez RG, Zahlten-Kümeli A, Taylor K, Enzinger PC. Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial. Gastric Cancer. 2024 May;27(3):558-570. 

[2]Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. 

[3]Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141.

[4]Qi C, Liu C, Gong J, Liu D, Wang X, Zhang P, Qin Y, Ge S, Zhang M, Peng Z, Zhou J, Lu Z, Lu M, Cao Y, Yuan J, Wang Y, Wang Z, Xue R, Peng X, Wang Y, Yuan D, Li J, Zhang X, Shen L. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2224-2234.


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